Диссертация_Деньгин

. Выводы 1. Течение и характер прогрессирования обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) и саркоидоза зависят от активности воспаления (альвеолита), стадии пневмофиброза, выраженности дисрегенераторных изменений эпителия. 2. Клинически альвеолит сопровождается более выраженными воспалительными изменениями (нежная крепитация в базальных отделах легких; лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг и увеличение СОЭ; высокий уровень гамма-глобулинов, иммуноглобулинов классов А, М, G и комплемента; выраженная экспрессия латекс-теста и С-реактивного белка, рентгенологически — усиление легочного рисунка и мелкоочаговые тени). Морфологически активность альвеолита при ОИП выше (4,64±1,60 балла по 6-балльной шкале), чем при саркоидозе (3,75±2,25 балла), и выявляется на различных стадиях прогрессирования пневмофиброза, в том числе при наличии сотового легкого. Цитокиновый профиль, обеспечивающий активность воспаления, характеризуется высокой экспрессией ФНО-альфа (при ОИП 4,00±2,45; в основном в десквамированных клетках просвета альвеол, макрофагах, пневмоцитах; при саркоидозе 5,5±1,0, в основном в клетках гранулемы, макрофагах и пневмоцитах). 3. Выраженный пневмофиброз характеризуется значительной одышкой; дыхательной недостаточностью ниже 3 степени при ФВД; сетчатой деформацией легочного рисунка на рентгенограмме. При ОИП он проявляется на поздних стадиях; клинически характеризуется большей, чем при саркоидозе, выраженностью дыхательной недостаточности, крепитации, рентгенологически усилением легочного рисунка, признаками легочной гипертензии; при обоих заболеваниях — снижением лабораторных показателей воспаления. Морфологически пневмофиброз при ОИП (4,56±1,23 балла) выражен сильнее, чем при саркоидозе (3,75±2,25 балла). Выраженный пневмофиброз при ОИП характеризуется высокой экспрессией ТФР-бета1 (5,14±2,27 балла). При саркоидозе более выраженный пневмофиброз соотносится со снижением содержания ФНО-альфа и ТФР-бета1. 4. Аденоматозная гиперплазия эпителия, в том числе с атипией клеток, выявлена только при ОИП. Развитие аденоматозной гиперплазии эпителия происходит без выраженного изменения активности воспаления и выраженности фиброза в интерстиции легких. Изменения цитокинового профиля характеризуются более высокой экспрессией снижением почти во всех типах клеток (особенно в макрофагах) экспрессии ФНО-альфа и ТФР-бета1. 5. При ОИП и саркоидозе повышается интенсивность генерации активных форм кислорода лейкоцитами периферической крови, соответствующая клиническим показателям активности воспаления. При ОИП лейкоциты крови более устойчивы к повреждению, чем при саркоидозе и у здоровых лиц. Впервые проведен полуколичественный морфологический анализ различных стадий обычной интерстициальной пневмонии (ОИП), выявлены морфологические особенности течения ОИП и саркоидоза, установлена их связь с особенностями клинического течения этих заболеваний. Установлена взаимосвязь морфологических и клинических признаков различных стадий ОИП с экспрессией ряда цитокинов. Выявлены особенности пролиферативной активности клеток легких при ОИП и саркоидозе; впервые проведена оценка их взаимосвязи с экспрессией противоопухолевых и стимулирующих клеточную пролиферацию (проонкогенных) цитокинов. Впервые установлены особенности продукции фактора некроза опухолей-альфа, трансформирующего фактора роста-бета1, инсулиноподобного фактора роста-I и его связывающих белков 2,3,4 и 6 типа саркоидными гранулемами. Практическая ценность: В результате исследования дана более полная клиническая и морфо¬логическая характеристика альвеолита при саркоидозе и ОИП. Предложены методы иммуногистохимического определения показаний к иммуносупрессивной терапии при ОИП, ранней иммуногистохимической диагностики атипической аденоматозной гиперплазии пневмоцитов. Полученные данные позволяют усовершенствовать диагностику интерстициальных заболеваний легких, обсуждать использование в лечении ОИП ингибиторов цитокинов. Результаты исследования внедрены в практическую работу клиницистов и морфологов подразделений клиники терапии и профзаболеваний и кафедры патологической анатомии лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ. Материалы диссертации доложены на симпозиуме “Свободно-радикальный стресс и свободно-радикальные про-цессы в патогенезе заболеваний легких” Москва, 10 июня 1994 г., Российском конгрессе пульмонологов, Москва, 1994 – 95 гг., Международном конгрессе “Человек и лекарство”, Москва 1995 г., X Российском национальном конгрессе по болезням органов дыхания, СПб, 1–4 ноября 2000 г (диплом II степени). Опубликованы в сборнике тезисов и приня-ты в качестве постерного доклада на международной конференции “Новое во внутренней медицине”, Вена, июнь 1999 г.; на ежегодных конгрессах Европейского общества пуль-монологов, Берлин, 2001 («серебряный» спонсорский грант), 2002 и 2004 гг.

Медицина и здравоохранение
Диссертации

Вуз: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова)

ID: 57249e905f1be73062b34df0
UUID: 2ce4d450-f0f9-0133-242b-525400003e20
Язык: Русский
Опубликовано: больше 2 лет назад
Просмотры: 827

45.74

Виталий Деньгин

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова)


0

Комментировать 0

Рецензировать 0

Скачать - 0 байт


Поделиться работой
Current View

- у работы пока нет рецензий -
Для лиц старше 18 лет