Пациенты с иммуновоспалительными заболеваниями, как правило, получают курсы глюкокортикоидов — сильных гормональных противовоспалительных препаратов. Уже известно, что длительное лечение глюкокортикоидами может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет утяжеления метаболического синдрома и минералокортикоидных эффектов, ведущих к нарушениям водно-электролитного баланса. Однако есть сведения, что противовоспалительные и иммуносупрессивные эффекты глюкокортикоидов помогают снизить тяжесть атеросклеротических повреждений при хронических воспалительных заболеваниях.

К тому же связь между дозой глюкокортикоидов и сердечно-сосудистыми патологиями исследовалась, в основном, без учета ранее полученных человеком доз или других лекарств, а также без учета другихфакторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, курения). Мар Пуджадес-Родригес (Mar Pujades-Rodriguez) из Университета Лидса попыталась оценить дозозависимые риски пероральных глюкокортикоидов у людей с иммуновоспалительными заболеваниями.

В исследование попали почти 88 тысяч взрослых, которые на протяжении в среднем 9,5 года страдали от по крайней мере одного иммуновоспалительного заболевания: гигантоклеточным артериитом, воспалительным заболеванием кишечника, ревматоидным артритом, васкулитом и системной красной волчанкой. Артериальная гипертензия (25,1 процента), астма (14,6 процента) и сахарный диабет (6,4 процента) оказались наиболее частыми сопутствующими заболеваниями у пациентов. Средний возраст пациентов составил 56 лет, а 34,1 процента мужчин и 24,2 процента женщин курили на момент исследования.

За год до начала наблюдения 16,4 процента пациентов принимали пероральные глюкокортикоиды, 15,2 процента — ингаляционные или назальные глюкокортикоиды, а 45,2 процента — нестероидные противовоспалительные препараты. Учитывая различия в относительных противовоспалительных эффектах различных типов глюкокортикоидов, ученые переводили дозу препарата в эквивалентную преднизолону.

В среднем за одним пациентом наблюдали на протяжении пяти лет. За это время у 15,3 процента пациентов врачи диагностировали острые нарушения работы сердечно-сосудистой системы (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда).

Частота сердечно-сосудистых заболеваний в течение одного года увеличились с 1,4 процента (для периода без использования глюкокортикоидов) до 3,8 процента при приеме малых доз (менее 5 миллиграммов) и до 8,9 процента для суточной дозы ≥ 25 миллиграммов. В среднем низкие дозы глюкокортикоидов повышали риск развития сердечно-сосудистого заболевания на 74 процента. Ученые также обнаружили, что более заметно дозозависимые эффекты проявляются у мужчин.

В целом, увеличение дозы глюкокортикоида на пять миллиграммов увеличивает риск развития сердечно-сосудистого заболевания в среднем на восемь процентов — от семи процентов при воспалительных заболеваниях кишечника до 30 процентов при системной красной волчанке. Связь оставалась статистически значимой при учете побочных переменных (возраст, курение, пол, биохимические показатели крови и другие).

Несмотря на то, что исследователи обнаружили только связь между приемом глюкокортикоидов и повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями, новые данные позволяют пересмотреть сложившуюся ранее установку, что низкие дозы глюкокортикоидов безопасны в долгосрочной перспективе. Возможно, потребуется разработка новых подходов к лечению иммуновоспалительных заболеваний, а пациентам, нуждающимся в длительном лечении этими препаратами, следует назначать самую низкую эффективную дозу.

Однако от глюкокортикоидов есть и немалая польза. Один из них — дексаметазон — на треть снизил смертность пациентов с COVID-19 на ИВЛ, а в развивающихся странах ему удалось снизить неонатальную смертность.