Команда европейских исследователей в период с 2003 по 2017 год собрала образцы опухолевых тканей у пациентов с раком в больницах Великобритании, Испании и Франции. Затем ученые проанализировали взаимодействие раковых и иммунных клеток и определили иммунные контрольные точки, ответственные за противоопухолевые точки.

Биологи изучили одну из таких контрольных точек, содержащую два белка: PD-1 (присутствует в иммунных клетках, известных как Т-лимфоциты) и PD-L1 (присутствует в других типах иммунных клеток и на поверхности многих типов опухолей). Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Research.

Как правило, когда PD-1 соединяется с PD-L1 на поверхности иммунных клеток, запускается иммунная реакция. Но когда PD-L1 экспрессируется на опухолевых клетках, иммунный ответ блокируется и опухоль продолжает расти. В иммунотерапии ингибиторы прерывают взаимодействие между PD-L1 на опухоли и PD-1 в Т-клетке и восстанавливают противоопухолевую активность.

Ученые визуализировали связь PD-1/PD-L1 в образцах опухолей. Полученные данные использовали, чтобы создать инструмент iFRET, основанный на ферстеровском переносе энергии. Он определяет степень взаимодействия PD-1/PD-L1 в образцах раковой ткани, а также прогнозирует, насколько полезной окажется иммунотерапия. По словам ученых, он сработал как «химическая линейка», измеряющая межклеточное взаимодействие в диапазоне от одного до десяти нанометров.

В исследовании проанализировали только одну контрольную точку, а более полный анализ даст лучшее представление о том, как мы можем прогнозировать эффективность лечения рака. Авторы исследования считают, что iFRET возможно использовать для мониторинга других межклеточных белковых взаимодействий. К тому же он может быть полезен при диагностике разных заболеваний. Сейчас ученые разрабатывают другие способы поиска и анализа связей, ответственных за иммунный ответ и имеющих отношение к раку и методам его лечения.

«Сегодня решения о том, стоит ли продолжать лечить пациента ингибиторами контрольных точек, принимаются не на основе функционального состояния PD-1 и PD-L1, а того, есть ли они в биоптатах в принципе. Однако наша работа показала: гораздо важнее знать, что эти белки действительно взаимодействуют и, вероятно, влияют на выживание опухоли», — заключила профессор Бенафше Лариджани, руководитель работы.

Фото: Клетка рака груди / ©Science Photo