Оценка эффективности антигипертензивной терапии в амбулаторных условиях

Савельев Дмитрий Юрьевич

Оценка эффективности антигипертензивной терапии в амбулаторных условиях

Исследовалась эффективность медикаментозной антигипертензивной терапии в поликлиническом учреждении Санкт-Петербурга, Россия. Анализировалась реализация антигипертензивных лекарственных препаратов в одной из аптек Санкт-Петербурга. Пациенты часто принимают не те препараты, которые назначают врачи, и используют старые, теперь не рекомендованные для длительной терапии артериальной гипертензии лекарственные средства. Суточное мониторирование артериального давления является достоверным критерием качества терапии артериальной гипертензии по сравнению с офисными и домашними измерениями артериального давления. Суточное мониторирование артериального давления должно чаще назначаться в амбулаторной практике. При амбулаторной терапии пациентов, страдающих гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца, выполнимы рекомендации европейского общества гипертонии (ESH) и национальные российские рекомендации по подбору антигипертензивной терапии и динамическому наблюдению больных гипертонической болезнью.

Медицина и здравоохранение

Дипломы

Вуз: Санкт-Петербургский государственный университет (СПбГУ)

ID: 5a6f88397966e12684eea3af

UUID: e954eb2c-7d90-456a-b48e-87ee25f1b956

Язык: Русский

Опубликовано: около 6 лет назад

Просмотры: 471

Савельев Дмитрий Юрьевич

Источник: Санкт-Петербургский государственный университет

Комментировать 0

Рецензировать 0

Скачать - 1,3 МБ

Поделиться работой

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Кафедра Госпитальной терапии Допускается к защите Заведующий кафедрой д.м.н. проф.Обрезан А.Г. « »_________________ ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА НА ТЕМУ: Оценка эффективности антигипертензивной терапии в амбулаторных условиях Выполнил студент Савельев Дмитрий Юрьевич 610 группы Научный руководитель д.м.н. доц. Иванова О.М. Санкт-Петербург 2017

Q2 ОГЛАВЛЕНИЕ Cписок сокращений………………………………………………………… 3 Введение……………………………………………………………………... 4 Цель и задачи исследования………………………………………………... 6 Публикации по теме выпускной квалификационной работы……………. 6 Глава 1. Обзор литературы…………………………………………………. 7 Глава 2. Материалы и методы…………………………………………….... 33 Глава 3. Результаты исследования………………………………………… 34 Выводы………………………………………………………………………. 55 Практические рекомендации………………………………………………. 56 Список литературы…………………………………………………………. 59

Q3 Cписок сокращений: АГ — артериальная гипертензия АД — артериальное давление АП – антигипертензивные препараты БАБ (β-АБ) – бета- адреноблокаторы БМКК (АК) – блокатор медленных кальциевых каналов (антагонист кальция) БМККд – блокатор медленных кальциевых каналов дигидропиридиновый; БМККнд – блокатор медленных кальциевых каналов недигидропиридиновый БРА – блокаторы рецепторов ангиотензина II типа AT1 ДМАД – домашнее мониторирование артериального давления ИАПФ – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента ИМТ – индекс массы тела ЛС – лекарственное средство СМАД – суточное мониторирование артериального давления ТД – тиазидные диуретики

Q4 Введение Актуальность темы. Артериальная гипертензия является распространенной патологией, и страдают ей в диапазоне 30-45% общей популяции, однако с возрастом частота увеличивается, достигая 60-70%. Самая высокая распространенность — на африканском континенте — 46%, самая низкая — в Северной Америке – 35%. В целом, в странах с высокими доходами распространенность ниже (35%), чем во всём остальном мире (40%). В России во взрослой популяции в 2003-2010 распространенность составляла 39-40%, в 2012-2013, после начала экономического кризиса, она возросла и составила 44%. В большинстве случаев артериальная гипертензия является эссенциальной (гипертонической болезнью). По данным всемирной организации здравоохранения, на долю гипертонии приходится 45% случаев смерти, вызванных болезнями сердца, и 51% случаев смерти, вызванных инсультом. [1], [3], [11], [21], [24], [33] 31% смерти от инсульта приходится на предгипертензию (нормальное и высокое нормальное давление), определённую согласно данным офисного измерения артериального давления. Распространенность предгипертензии среди населения различных стран мира весьма вариабельна. При применении унифицированных критериев, по данным разных авторов, она составляет в России 34,1% (исследование ЭССЕ), Турции — 14,5%, Японии — 33%, США — 36,3%, КНР — 35,7%, Нигерии — 58,7%. Оказывается, что предгипертензия, подобно артериальной гипертензии, тоже ассоциирована еще и с ожирением и метаболическими отклонениями (повышенным сахаром, холестерином, сахарным диабетом). То есть, у людей с предгипертензией по данным офисного измерения артериального давления часто повышены и другие факторы риска, что суммарно накапливается и может привести к сердечно-сосудистой катастрофе. [5], [33], [34] При этом лечение эссенциальной гипертензии в России эффективно на 49,2%, что заметно ниже данного показателя в США и Канаде (от 52,8% до

Q5 65,8%), несмотря на то, что согласно данным фармакоэпидемиологического исследования Пифагор IV, врачи России назначают антигипертензивную терапию, соответствующую современным рекомендациям. [7], [16], [24], [32], [39] По данным исследования Пифагор IV (2015): 80% пациентов регулярно принимают антигипертензивную терапию; 32,8% –получают лечение одним препаратом; 38,6% – сочетание из 2 антигипертензивных препаратов; 28,4% – сочетание из 3 антигипертензивных препаратов и более. Среднее количество антигипертензивных препаратов на 1 больного составило 2,02. 52,6% всех назначений составляют фиксированные комбинации. В назначениях врачей повысилась доля комбинаций АК с ИАПФ до 29,1%, снизилась доля комбинации БАБ с диуретиком до 15,6%. Спектр антигипертензивных препаратов в Пифагор IV составляли 5 рекомендованных классов препаратов: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (27,8%), бетаадреноблокаторы (21,7%), диуретики (15,7%), блокаторы медленных кальциевых каналов (11,3%) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (10,7%), фиксированные комбинации – 10,8%. Доли дополнительных классов препаратов центрального действия – 2,3%; доля альфа-адреноблокаторов – 0,1%. Среди ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента согласно назначениям врачей наибольшие доли имеют 5 препаратов: периндоприл (20,3%), эналаприл (18,3%), лизиноприл (18,5%), рамиприл (14,2%) и фозиноприл (13,6%). В классе бета-адреноблокаторов наибольшие доли имеют 3 препарата – бисопролол (30,2%), метопролол в лекарственных формах обычного и модифицированного высвобождения (суммарная доля 25,2%), карведилол (16%). В структуре класса диуретиков лидируют индапамид в обычной и ретардной лекарственных формах — 54,8%; торасемид – 18,4%, гидрохлоротиазид – 19,4%. В классе блокаторов медленных кальциевых каналов наибольшую долю имеет амлодипин — 32,6%, нифедипин в разных лекарственных формах (21,5%), при этом доля форм с модифицированным высвобождением – 14,3%, а также в разных

Q6 лекарственных формах представлены верапамил (14,6%) и дилтиазем (13%). В классе блокаторов рецепторов ангиотензина наибольшая доля у лозартана (37,3%). Класс препаратов центрального действия представлен моксонидином (доля 66%), метилдопой (17%) и клофелином (5%). Врачи используют адекватные критерии выбора антигипертензивных препаратов и рекомендованные критерии оценки эффективности лечения (целевой уровень артериального давления – менее 140/90 мм рт. ст.). Доля оригинальных препаратов в структуре антигипертензивной терапии – 38,3%. [15], [16], [22], [39] Цель исследования: Оценить эффективность использования ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II в амбулаторных условиях Санкт-Петербурга. Задачи исследования: 1. Исследовать по показателям реализации лекарственных препаратов районной аптеки частоту назначения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецептора ангиотензина II в амбулаторной практике и приверженность пациентов терапии, назначенной врачом; 2. Исследовать эффективность терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецептора ангиотензина II в амбулаторной практике; 3. Исследовать эффективность терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецептора ангиотензина II в комбинации с другими препаратами. Публикации по теме выпускной квалификационной работы. Ре зул ьт ат ы и с с л ед о ва н и я п р ед с т а вл е н ы н а ко н ф е р е н ц и и : Фундаментальная наука и клиническая медицина: XX Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. По теме

Q7 работы автором были опубликованы тезисы: «Эффективность терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина в амбулаторных условиях. Фундаментальная наука и клиническая медицина: Тезисы XX Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. — СПб.: Изд-во СПбГУ, 2017. — 680 с. [Фундам. наука клин. мед. — 2017. — т. 20. — 680с.].с. 480-481. Глава 1. Обзор литературы. Согласно европейским рекомендациям по лечению артериальной гипертензии от 2013 года и Российскому национальному руководству по кардиологии 2015 года, нет разницы, с какого именно класса препаратов для лечения артериальной гипертензии начинать. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, диуретики (включая торасемид, тиазидные, тиазидоподобные (хлорталидон и индапамид)), бета-адреноблокаторы (при отсутствии сердечной недостаточности, при её наличии используются только некоторые бетаадреноблокаторы, они при хронической сердечной недостаточности используются не для снижения артериального давления , а титруются исходя из пользы для снижения сердечно-сосудистого риска), антагонисты кальция, — все они подходят для начальной и поддерживающей антигипертензивной терапии, как в виде монотерапии, так и в виде определенных комбинаций. Таким образом, имеет смысл подбирать какой-либо класс препаратов в каждом конкретном случае, в случае бета-адреноблокаторов особо важны эффекты каждого конкретного препарата. [11], [33], [37], [39] Та бл и ц а 1 . П р е п а р ат ы , п р ед п оч т и т е л ь н ы е в ко н к р е т н ы х обстоятельствах [33] Клиническая ситуация Бе ссимптомное поражение органов-мишеней: Препарат

Q8 Гипертрофия левого И н г и б и т о р а н г и о т е н з и н желудочка превращающего фермента, антагонист к а л ь ц и я , бл о к ат о р р е ц е п т о р о в ангиотензина II Бессимптомный атеросклероз Антагонист кальция, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента Микроальбуминурия Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина II Нарушение функции почек Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина II(можно сочетать ингибитор ангиотензинпревращающего фермента и блокатор рецепторов ангиотензина II) Сердечно-сосудистое событие Инсульт в анамнезе Л ю б о й п р е п а р а т, э ф ф е к т и в н о снижающий артериальное давление Инфаркт миокарда в анамнезе Бета-адреноблокатор, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина II Стенокардия Бета-адреноблокатор, антагонист кальция

Q9 Сердечная недостаточность Д и у р е т и к , н е кото р ы е бе т а адреноблокаторы, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина II, ант агонисты минералокортикоидных рецепторов Аневризма аорты Бета-адреноблокаторы Фибрилляция предсердий, Блокатор рецепторов ангиотензина II, профилактика ингибитор ангиотензин- превращающего фермента, бетаадреноблокатор или антагонист минералокортикоидных рецепторов Фибрилляция предсердий, Б е т а - а д р е н о б л о к а т о р ы , контроль ритма желудочков недигидропиридиновый антагонист кальция Терминальная стадия болезни И н г и б и т о р а н г и о т е н з и н почек/протеинурия превращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина II (можно сочетать) Периферическое поражение И н г и б и т о р а н г и о т е н з и н артерий превращающего фермента, антагонист кальция Прочее Изолированная систолическая Диуретик, антагонист кальция артериальная гипертензия (пожилой и старческий возраст) Метаболический синдром Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокатор рецептора ангиотензина, антагонист кальция

Q10 Сахарный диабет Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокатор рецептора ангиотензина Беременность Метилдопа Негроидная раса Диуретик, антагонист кальция Также подбор терапии следует начинать и с оценки противопоказаний к назначению в каждом конкретном случае: Таблица 2. Абсолютные и относительные противопоказания к применению антигипертензивных препаратов. [11] Препарат Абсолютное противопоказание О т н о с и т е л ь н о е противопоказание Диуретики Подагра Метаболический синдром (тиазидные) Нарушение толерантности к глюкозе Беременность Гиперкальцемия Гипокалиемия

Q11 Б е т а - Бронхиальная астма Метаболический синдром адреноблока Атриовентрикулярная блокада Нарушение толерантности к торы (2 или 3 степени) глюкозе Спортсмены и физически активные пациенты. Хроническая обструктивная болезнь легких (Но о т н о с и т е л ь н ы е противопоказания обычно не ограничивают применение вазодилатирующих селективных бета1адреноблокаторов, рекомендуемых при х р о н и ч е с ко й с е рд еч н о й недостаточности, а только требуют дополнительный контроль) Антагонист Тахиаритмия ы ка льция Сердечная недостаточность (дигидропир идиновые) Антагонист Атриоветрикулярная блокада ы ка льция ( 2 или 3 степени, (верапамил, трифасцикулярная блокада) дилтиазем) Тяжелое нарушение функции левого желудочка Сердечная недостаточность

Q12 Ингибиторы Беременность Женщины, спо собные к ангиотензин Ангионевротический отек деторождению - Гиперкалиемия превращаю Д в у с т о р о н н и й с т е н о з щ е г о почечных артерий фермента Бл о като р ы Беременность Женщины, спо собные к рецепторов Гиперкалиемия деторождению ангиотензин Д в у с т о р о н н и й с т е н о з а почечных артерий Антагонист Острая или тяжелая болезнь ы почек (рСКФ <30 мл/мин) минералоко Гиперкалиемия ртикоидных рецепторов Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента широко распространены в кардиологии. Эта группа препаратов в различных исследованиях показали способность значительно улучшать прогноз жизни пациентов при ряде сердечно сосудистых заболеваний (хроническая сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда). Первый непептидный ингибитор ангиотензин-превращающего фермента каптоприл был синтезирован в 1975 году. [9], [14], [33], [42] Таблица 3. Основные свойства используемые в клинике ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента [33]

Q13 Препарат В ы в е д е н и е Т ½, ч С у т о ч н ы е Кратно сть почками, % дозы, мг приема в сутки Содержащие сульфгидрильную группу Каптоприл 95 4-6 25-300 2-9 Беназеприл* 85 11 2,5-40 1-2 Зофеноприл* 60** 4,5 7,5-60 2 Содержащие карбоксильную группу Эналаприл* 88 6-11 5-40 1-2 Периндоприл* 75 3-10 2-8 1 Квинаприл* 75 1,8 10-40 1-2 Рамиприл* 85 13-17 2,5-10 1-2 Спираприл* 50** 30-40 3-12 1 Трандолоприл* 15** 10 1-4 1 Цилазоприл 80 9 2,5-5 1 Лизиноприл 70 7-12 5-80 1 10-40 1-2 Содержащие фосфильную группу Фозиноприл 50** 12 *пролекарство **в значительной мере выводится печенью Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента остаются одной из ведущих групп препаратов для лечения артериальной гипертензии, тем не менее на прогноз при артериальной гипертензии влияют так же, как и другие классы антигипертензивных препаратов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента показали улучшение прогноза относительно других препаратов лишь в особых случаях (лечение хронической сердечной недостаточности, при наличии сопутствующих нарушений функции почек), также при непереносимости других групп препаратов. [2], [14], [25], [33], [41]

Q14 В последнее время появились данные о возможности благоприятного влияния ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на прогноз жизни больных нео сложненной ишемиче ской болезнью сердца. Исследования НОРЕ и EUROPA убедительно доказали пользу применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у больных коронарным атеросклерозом или у пациентов группы высокого риска в качестве вторичной профилактики. [14], [10], [19], [33] Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента оказывают различное фармакологическое воздействие на организм: уменьшают сосудистое сопротивление, улучшают функцию эндотелия и работу почек, оказывают антипролиферативный и антиатерогенный эффект, положительно влияют на реологию крови. [14], [33] У пациентов без сердечной недостаточности ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента на сердечный выброс оказывают незначительное влияние. При сердечной недо статочно сти, напротив, вызывают вазодилатацию артериол и вен, понижают давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка, благодаря этому уменьшается застой в малом круге кровообращения. Увеличение сердечного выброса происходит с помощью артериолярной вазодилатации. Рефлекторная тахикардия при использовании ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента не возникает, как при других классах вазодилататоров. Также не изменяется частота сердечных сокращений при физической нагрузке и изменении положения тела. [14], [33] Снижение пролиферации межклеточного матрикса, гипертрофии стенки сосудов и миокарда приводит к антипролиферативному эффекту. Также происходит регресс гипертрофии миокарда левого желудочка, так как у больных артериальной гипертензией ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента повышают расслабление и растяжимость сердца,

Q15 за счет чего при длительном применении происходит регресс гипертрофии левого желудочка. [14], [33] Подавление ремоделирования левого желудочка после инфаркта миокарда за счет уменьшения преднагрузки/постнагрузки левого желудочка, блокады пролиферативных эффектов ангиотензина II, ингибирования альдостерона, вызывающего гипертрофию сердца и интерстицальный и периваскулярный фиброз, снижения активности симпатической нервной системы. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента предупреждают апоптоз кардиомиоцитов при перегрузке давлением. [11], [14], [33], [42] Улучшение функции эндотелия связано с увеличением образования NO при повышении концентрации брадикинина и снижением вазоконстрикции. Данная связь установлена при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с ишемической болезнью сердца с нормальным уровнем артериального давления, артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хронической сердечной недостаточностью. [11], [14], [33], [42] Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента понижают сосудистое сопротивление, повышают кровоток и увеличивают экскрецию ионов натрия и воды в почках. В данной ситуации скорость клубочковой фильтрации не изменяется или незначительно уменьшается, поэтому фильтрационная фракция снижается. Это происходит, в основном, благодаря расширению эфферентных артериол, что в свою очередь приводит к уменьшению гидростатического давления в капиллярах клубочков и скорости клубочковой фильтрации. Усиление натрийуреза возникает из-за улучшения почечной гемодинамики, уменьшения продукции альдостерона и брадикинина, что напрямую воздействует на канальцы и частично блокирует прямые почечные эффекты ангиотензина II. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента предотвращают увеличение микроальбуминурии и

Q16 появление протеинурии, у больных с недиабетическими нефропатиями различной этиологии снижают развитие почечной недостаточности и предупреждают или замедляют развитие диабетической нефропатии. [11], [14], [33] Ренин-ангиотензин-альдостероновая система оказывает значительное влияние на появление и прогресс атеросклероза. Атерогенез у животных снижался в экспериментах с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Антиатерогенные свойства ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента могут быть взаимосвязаны с блокадой продукции ангиотензина и увеличением уровня брадикинина и NО, благодаря чему происходит подавление миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, таксиса и активации воспалительных клеток, уменьшению окислительного стресса и улучшению эндотелиальной функции. Показано, что длительная лечение рамиприлом снижает развитие каротидного атеросклероза у пациентов с сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом, не страдающих сердечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка. [11], [13], [14], [19], [33] Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента оказывают модулирующее влияние на баланс фибринолитической системы за счет снижения образования ангиотензина II, который стимулирует синтез ингибитора активатора плазминогена 1 типа, и повышения уровней брадикинина (так как АПФ является кининазой), стимулирующего активатор тканевого плазминогена. Кроме того, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента блокируют агрегацию тромбоцитов, вызванную ангиотензином II, так как они повышают продукцию NO и простациклина. [11], [14], [33] Начиная с 1995 года блокаторы рецепторов ангиотензина II (типа AT1) разрешены к использованию. Они достаточно часто применяются в клинической практике и являются препаратами первой линии. За время

Q17 использования блокаторы рецепторов к ангиотензину показали себя эффективными антигипертензивными средствами с низкой частотой побочных эффектов и высокой безопасностью. В настоящее время в Российской Федерации зарегистрированы 8 блокаторов ангиотензиновых рецепторов, которые отличаются по химическому строению и клинической эффективности. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II применяют для терапии не только артериальной гипертонии, но и сердечной недостаточности и диабетической нефропатии, в том числе, при непереносимости ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Блокаторы рецепторов ангиотензина очень хорошо переносятся при монотерапии и в комбинации с другими препаратами, обеспечивая высокую приверженность пациентов к лечению. [8], [11], [14], [17], [20], [33] Блокаторы рецепторов к ангиотензину II классифицируют, исходя из химической структуры; выделяют три основные группы: 1. бифениловые производные тетразола: лозартан, ирбесартан, тазосартан, кандесартан; 2. небифениловые нететразоловые соединения: телмисартан, эпросартан; 3. негетероциклические соединения: валсартан. В зависимости от того, является ли препарат непосредственно активным веществом или пролекарством, выделяют две подгруппы блокаторов рецепторов к ангиотензину II: 1. активные препараты: эпросартан, ирбесартан, валсартан, телмисартан: 2. пропрепараты: олмесартан, лозартан, кандесартан, азилсартан. В зависимости от механизма взаимодействия также выделяют две группы препаратов:

Q18 1. конкурентный механизм: эпросартан, лозартан: 2. неконкурентный механизм: валсартан, телмисартан, ирбесартан, олмесартан. [33] Таблица 4. Принципиальные свойства основных блокаторов к ангиотензину II. [33] Препарат Биодо Связывание А к т и в н ы й Т½, ч П и к Станда эффе с т у п н с б е л ка м и метаболит ртная кта, ч о с т ь , плазмы, % доза, % мг/сут Лозартан 33 92-99 EXP13174 2 0,5-4 5 – 100 Валсартан 25 94-97 Нет 6 2-4 80 – 320 Ирбесатран 60-80 90 Нет 11– 1,5-2 150 – 15 Эпросартан 13 98 Нет 5–9 300 1-3 400 – 800 (600) Телмисартан 42 98 Нет 9– 0,5-1 40 – 80 13 Кандесартана 15 99,8 цилексетил CV 15959 24 3-4 8 – 32 (кандесартан) Олмесартана 26 96 Олмесартан 13 2 20 – 40 98 Азилсартан 18 4 20 – 80 медоксомил Азилсартана 44 медоксомил Блокаторы рецепторов ангиотензина по своим свойствам сходны с ингибиторами ангиотензин-превращающих ферментов, но значительно реже

Q19 вызывают ангионевротический отёк. Блокаторы рецепторов ангиотензина селективно блокируют рецепторы первого типа к ангиотензину II и п од а в л я ю т о бу с л о в л е н н у ю и м в а з о ко н с т р и к ц и ю , р а с ш и р я ю т преимущественно отводящую артериолу клубочков, снижая фильтрационное давление в почках, снижают продукцию альдостерона и некоторых других прессорных гормонов (норадреналина, эндотелина и др.), улучшают функцию эндотелия. Гемодинамические свойства очень похожи на таковые при использовании ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Это относится также к торможению пролиферации гладкомышечных клеток, снижению стимулирующего влияния ангиотензина II на миокард (уменьшает гипертрофию кардиомиоцитов), торможению продукции коллагена в фибробластах. При блокировании I типа рецепторов к ангиотензину II происходит компенсаторная стимуляция других подтипов рецепторов (преимущественно II, а также III и IV), что также имеет отношение к лечебному воздействию препаратов данного класса. Стимуляция II типа рецепторов обладает антипролиферативным эффектом, повышает выделение натрия с мочой, улучшает выработку NO клетками эндотелия, способствует высвобождению ряда вазодилататорных простагландинов. Механизмы и эффекты стимуляции ангиотензиновых рецепторов III и IV подтипов в настоящее время почти не изучены. [8], [11], [14], [26], [33] Блокаторы рецепторов к ангиотензину II проникают через гемато энце фа личе ский барьер и блокируют т акже рецепторы, расположенные на пресинаптической мембране симпатических нейронов, что сопровождается снижением выделения норадреиалина, соответственно, симпатолитическим эффектом, В рамках терапевтического коридора этот эффект наиболее проявляется при использовании эпросартана и валсартана, что является еще одним механизмом снижения артериального давления. [11], [14], [33]

Q20 Повышенная стимуляция ангиотензиновых рецепторов ведет к целому ряду негативных последствий для жизненно важных органов и прогрессированию сердечно-сосудистого континуума. В связи с этим блокирование I типа рецепторов играет важнейшую роль в органопротекции прежде всего при артериальной гипертензии, но также и при сердечной недостаточности, сахарном диабете, нефропатиях. [11], [14], [33] Снижение артериального давления происходит за счет уменьшения периферического сопротивления при неизменяющейся частоте сердечных сокращений. Все препараты данного класса обладают антигипертензивным эффектом, сравнимым с другими классами антигипертензивных средств и друг с другом. Степень снижения артериального давления зависит от исходной активности ренин ангиотензин альдостероновой системы. [11], [14], [33] Кроме терапии одним препаратом, при лечении артериальной гипертензии, возможно использование комбинации из 2, 3 и более антигипертензивных препаратов. Комбинация из нескольких лекарственных молекул несет ряд преимуществ: 1. Улучшение антигипертензивного эффекта благодаря тому, что задействуется большее количество точек приложения на патогенетические механизмы развития артериальной гипертензии, за счет этого количество пациентов, достигших стабильного снижения артериального давления, увеличивается; 2. Снижение частоты появления побочных эффектов благодаря уменьшению доз антигипертензивных препаратов и обоюдной нейтрализации этих эффектов. 3. Достижение более эффективной органопротекции и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений.

Q21 При этом нельзя забывать, что комбинированная терапия — это использование не менее 2 лекарственных средств, кратность назначения которых может различаться. Отсюда следует, что использование препаратов в комбинированной терапии должно соответствовать нижеследующим условиям: 1. Необходимо, чтобы лекарственные средства взаимодополняли друг друга; 2. Необходимо, чтобы лекарственные средства приводили к улучшению результата при их одновременном использовании; 3. Целесообразно, чтобы лекарственные средства имели схожие фармакодинамические и фармакокинетические показатели, это особенно важно для фиксированных комбинаций. [3], [4], [23], [29], [31], [33] Сочетания двух антигипертензивных средств разделяют на 1. Рациональные; 2. Возможные; 3. Нерациональные. Все преимущества комбинированной терапии артериальной гипертензии характерны для только рациональных комбинаций антигипретензивных препаратов. К ним относятся: 1. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента + диуретик; 2. Блокатор рецептора ангиотензина + диуретик; 3. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента + блокатор медленных кальциевых каналов; 4. Блокатор рецептора ангиотензина + блокатор медленных кальциевых каналов; 5. Дигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов + бета-адреноблокатор; 6. Блокатор медленных кальциевых каналов + диуретик; 7. Бета-адреноблокатор + диуретик.

Q22 В случае использование сочетания бета-адреноблокатора с диуретиком следует применять комбинацию небиволола, бисопролола, метопролола с у к ц и н ат а з а м е д л е н н о го в ы с в о б ож д е н и я и л и к а р в е д и л о л а с гидрохлоротиазидом в дозе не более 6,25 мг в сутки или тиазидоподобным (индапамидом, хлорталидоном) и не использовать гидрохлортиазид у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом. Показания к использованию рациональных сочетаний антигипертензивных препаратов можно увидеть в таблицах 5 и 6. [29], [33], [38], [40] Таблица 5. Преимущественные показания к назначению рациональных комбинаций антигипертензивной терапии. [29] Комбинация Заболевания И н г и б и то р а н г и от е н з и н - Хроническая сердечная недостаточность превращающего фермента + Диабетическая нефропатия диуретик Недиабетическая нефропатия Микроальбуминурия Гипертрофия левого желудочка Сахарный диабет Метаболический синдром Пожилые Изолированная систолическая артериальная гипертензия

Q23 И н г и б и то р а н г и от е н з и н - Хроническая сердечная недостаточность превращающего фермента + Диабетическая нефропатия б л о к а т о р м е д л е н н ы х Недиабетическая нефропатия кальциевых каналов Микроальбуминурия Гипертрофия левого желудочка Сахарный диабет Метаболический синдром Пожилые Изолированная систолическая артериальная гипертензия Б л о к а т о р р е ц е п т о р а Хроническая сердечная недостаточность ангиотензина + диуретик Диабетическая нефропатия Недиабетическая нефропатия Микроальбуминурия Гипертрофия левого желудочка Сахарный диабет Метаболический синдром Пожилые Изолированная систолическая артериальная гипертензия Кашель при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента

Q24 Б л о к а т о р р е ц е п т о р а Хроническая сердечная недостаточность ангиотензина + блокатор Диабетическая нефропатия м е д л е н н ы х к а л ь ц и е в ы х Недиабетическая нефропатия каналов Микроальбуминурия Гипертрофия левого желудочка Сахарный диабет Метаболический синдром Пожилые Изолированная систолическая артериальная гипертензия Кашель при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента Б л о к а т о р м е д л е н н ы х Изолированная систолическая артериальная к а л ь ц и е в ы х к а н а л о в + гипертензия диуретик Пожилые Ишемическая болезнь сердца Д и г и д р о п и р и д и н о в ы й Ишемическая болезнь сердца б л о к а т о р м е д л е н н ы х Атеросклероз сонных и коронарных артерий кальциевых каналов + бета- Тахиаритмии адреноблокатор Изолированная систоическая артериальная гипертензия Пожилые Беременность Б е т а - а д р е н о б л о к а т о р + Хроническая сердечная недостаточность диуретик Перенесенный инфаркт миокарда Тахиартмии Пожилой возраст

Q25 Таблица 6. Рекомендации по выбору рациональных и возможных комбинаций АГП для лечения больных АГ в зависимости от клинической ситуации. [29] Поражение органов мишений Гипертрофия левого желудочка Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/блокатор рецептора ангиотензина с д и у р е т и ко м и л и б л о к а т о р о м медленных кальциевых каналов Бессимптомный атеросклероз Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/блокатор рецептора ангиотензина с блокатором медленных кальциевых каналов Микроальбуминурия Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/блокатор рецептора ангиотензина с диуретиком Поражение почек Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/блокатор рецептора ангиотензина с диуретиком Ассоциированные клинические состояния Предшествующий мозговой инсульт Любые рациональные комбинации антигипертензивной терапии

Q26 Предшествующий инфаркт миокарда Б е т а - а д р е н о бл о като р / бл о като р медленных кальциевых каналов с блокатором рецептора ангиотензина/ ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, бетаа д р е н о бл о като р с бл о като р ом медленных кальциевых каналов Ишемическая болезнь сердца Б е т а - а д р е н о бл о като р / бл о като р медленных кальциевых каналов с блокатором рецептора ангиотензина/ ингибитором ангиотензинпревращающего фермента Хроническая с е р д е ч н а я Блокатор рецептора ангиотензина/ недостаточность ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с бетаадреноблокатором и диуретиком П о ч е ч н а я н е д о с т а т о ч н о с т ь / Блокатор рецептора ангиотензина/ Протеинурия ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с диуретиком З а б о л е в а н и я п е р и ф е р и ч е с к и х Блокатор медленных кальциевых артерий каналов с блокатором рецептора ангиотензина/ингибитором ангиотензин-превращающего фермента Особые клинические ситуации

Q27 Пожилые Блокатор рецептора ангиотензина/ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с блокатором медленных кальциевых каналов/диуретиком И з ол и р о ва н н а я с и с тол и ч е с ка я Блокатор медленных кальциевых артериальная гипертензия каналов с диуретиком или диуретик с блокатором рецептора ангиотензина/ ингибитором ангиотензинпревращающего фермента Метаболический синдром Блокатор рецептора ангиотензина/ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с блокатором медленных кальциевых каналов/диуретиком Сахарный диабет Блокатор рецептора ангиотензина/ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с блокатором медленных кальциевых каналов/диуретиком Беременность Метилдопа с блокатором медленных кальциевых каналов/бета адреноблокатором Для комбинированного лечения артериальной гипертензии можно рекомендовать как фиксированные, так и не фиксированные сочетания препаратов. При этом следует отдавать предпочтение фиксированным комбинациям антигипертензивной терапии, в которых находится 2 препарата в одной таблетке. Уйти от данной формы антигипертензивной терапии можно

Q28 исключительно в случаях отсутствия возможности ее применять, так как фиксированная комбинация антигипертензивной терапии: • Всегда будет рациональной; • Является наиболее эффективным способом достижения и удержания целевого уровня артериального давления; • Предоставляет наилучшее органопротективное действие и снижает риск сердечно сосудистых осложнений; • Повышает комплаентность пациентов благодаря снижению числа принимаемых одновременно таблеток. [6], [11], [29], [30], [33] Фиксированное сочетание двух антигипертензивных препаратов может использоваться как для начала терапии у больных с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском, так и в случае не успешности использования одного препарата. [9], [11], [27 - 29], [30], [33] К возможным комбинациям антигипертензивной терапии относятся 1. Сочетание дигидропиридинового и недигидропиридинового блокатора медленных кальциевых каналов; 2. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента + бетаадреноблокатор; 3. Блокатор рецептора ангиотензина + бета-адреноблокторм; 4. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента + блокатор рецептора ангиотензина; 5. Прямого ингибитора ренина или α-адреноблокатора со всеми основными классами антигипертензивной терапии. Использование данных сочетаний в виде двухкомпонентной антигипертензивной терапии на данный момент на является однозначно рекомендованным, но и не под запретом. При этом решение о терапии такой комбинацией лекарственных препаратов возможно только в ситуации, когда нельзя использовать рациональные комбинации. В клинической практике пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца и/или хронической сердечной недостаточностью одномоментно назначают ингибитор

Q29 ангиотензин-превращающего фермента и с некоторой задержкой бетаадреноблокатор. При этом, как правило, в этих случаях применение бетаадреноблокатора происходит главным образом из-за наличия ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности, т.е., по самостоятельному показанию. [11], [12] [29], [30], [35], [43] Нерациональными сочетаниями, при применении которых не потенцируется антигипертензивный эффект лекарственных средств и/или при совместном использовании усиливаются побочные эффекты, являются комбинации различных лекарственных препаратов, 1. Относящихся к одному классу антигипертензивных препаратов; 2. Бета-адреноблокатор + недигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов; 3. И н г и б и т о р а н г и о т е н з и н - п р е в р а щ а ю щ е г о ф е р м е н т а + калийсберегающий диуретик в стандартных дозах; 4. Бета-адреноблокатор + препарат центрального действия. [11], [29], [30], [33], [36], [44] Использование сочетаний 3 лекарственных средств и более на данный момент недостаточно исследовано у больных с АГ без хронической сердечной недостаточности, так как нет результатов рандомизированных контролируемых клинических исследований, изучавших тройную комбинацию антигипертензивных препаратов. Из-за этого антигипертензивные препараты в данных сочетаниях объединены вместе на теоретической основе. Однако у немалого числа больных, в том числе и у людей с рефрактерной артериальной гипертонией, достижение целевого уровня артериального давления возможно только при использовании трех и более компонентой терапии. [11], [29], [30], [33] К рекомендуемым комбинациям трех антигипертензивных препаратов относятся:

Q30 1. И н г и б и т о р а н г и о т е н з и н - п р е в р а щ а ю щ е г о ф е р м е н т а + дигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов + бета-адреноблокатор; 2. Блокатор рецептора ангиотензина + дигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов + бета-адреноблокатор; 3. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента + блокатор медленных кальциевых каналов + диуретик; 4. Блокатор рецептора ангиотензина + блокатор медленных кальциевых каналов + диуретик; 5. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента + диуретик + бета-адреноблокатор; 6. Блокатор рецептора ангиотензина + диуретик + бета-адреноблоктор; 7. Дигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов + диуретик + бета-адреноблоктор. [11], [29], [30], [33] Таблица 7. Комбинации антигипертензивных препаратов. [29] ИАПФ БРА ТД β-АБ БМККд БМККнд ИАПФ Н В Р В Р Р БРА В Н Р В Р Р ТД Р Р Н Р Р Р β-АБ В В Р Н Р Н БМККд Р Р Р Р Н В БМККнд Р Р Р Н В Н ИАПФ – ингибитор ангиотензин-превращающего фермента; БРА - блокатор рецептора ангиотензина; β-АБ – бета-адреноблоктор; БМККд – блокатор медленных кальциевых каналов дигидропиридиновый; БМККнд – блокатор медленных кальциевых каналов недигидропиридиновый; Р – рациональная комбинация; В – возможная комбинация; Н – нерациональная комбинация.

Q31 Таблица 8. Основные лекарственные комбинации, использовавшиеся в исследованиях антигипертензивной терапии в рамках постепенно усиления терапии путем добавления препарата или после рандомизации на применение комбинации. [11] П р е п а р а т Тип больных Р а з н и ц а Результаты сравнения систолическог о артериального давления (мм рт. ст.) Комбинация ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и диуретика Плацебо Инсульт и л и –9 т р а н з и т о р н а я Инсульт: -28% (P <0,001) ишемическая атака в анамнезе Плацебо Диабет –5,6 М и к р о - / макрососудисты е события: –9% (P =0,04) Плацебо Больные артериальной -15 Сердечно- гипертонией в возрасте с о суд и с т ы е ≥80 лет события: –34% (P <0,001) Б е т а - Больные артериальной +3 Сердечно- адреноблоктор гипертонией с о суд и с т ы е + диуретик события: +5% (незначимо)

Q32 Комбинация блокатора рецепторов ангиотензина и диуретика Д и у р е т и к + Больные артериальной –3,2 Нефатальные плацебо гипертонией в возрасте инсульты: –28% ≥70 лет (P =0,04) Б е т а - Больные артериальной –1 адреноблоктор г и п е р т о н и е й + диуретик с Инсульт: –26% (P <0,001) гипертрофией левого желудочка Комбинация ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и антагониста кальция Плацебо Пожилые с -10 Сердечно- изолированной с о суд и с т ы е систолической события: –31% а рт е р и а л ь н о й (P <0,001) гипертонией Плацебо Пожилые с -9 Сердечно- изолированной с о суд и с т ы е систолической события: –37% а рт е р и а л ь н о й (P <0,004) гипертонией Б е т а - Больные артериальной +3 Разница по адреноблоктор гипертонией с ердечно- + диуретик с о суд и с т ы м с о б ы т и я м незначима Б е т а - Больные артериальной 0 адреноблоктор г и п е р т о н и е й + диуретик Разница по с с ердечно- ишемической болезнью с о суд и с т ы м сердца с о б ы т и я м незначима

Q33 Б е т а - Больные артериальной -3 адреноблоктор г и п е р т о н и е й с + диуретик факторами риска Сердечнос о суд и с т ы е события: –16% (P <0,001) И н г и б и т о р Больные артериальной -1 Сердечно- ангиотензин- г и п е р т о н и е й с о суд и с т ы е с превращающего факторами риска события: –21% фермента + (P <0,001) диуретик Рисунок 1. Сравнение тактики монотерапии и комбинированной фармакотерапии для достижения целевого артериального давления (во всех случаях, когда целевое артериальное давление не достигнуто, следует переходить от менее интенсивной к более интенсивной терапевтической тактике). [29]

Q34 Рисунок 2. Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов [ 2 9 ] Q Где ТД – тиазидные диуретики, β-АБ – бета – адреноблокаторы, БРА – блокаторы рецепторов ангиотензина, АК – блокаторы медленных кальциевых каналов, ИАПФ – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Глава 2. Материалы и методы: Обследовано 69 пациентов (средний возраст 60,61±8,228), проходящих амбулаторное лечение в поликлинике Санкт-Петербурга Пациенты не имели сопутствующей несердечно-сосудистой патологии, что подтверждалось данными амбулаторной карты и выписками из историй болезней. Данные офисного измерения артериального давления и домашнего измерения артериального давления указывали на достижение целевых уровней артериального давления. У больных имелись ИБС без нарушений ритма, стенокардия напряжения I-II ф.кл., хроническая сердечная недостаточность не выше I ф.кл. по NYHA. В анамнезе у пациентов не было указания на профессиональные вредности. Эффективность терапии артериальной

Q35 гипертонии оценивалась по данным суточного мониторирования артериального давления кардиорегистраторами фирмы ИНКАРТ СанктПетербург 04АД3М. Одновременная регистрация артериального давления и электрокардиограммы в 12 отведениях. Больные обследованы в амбулаторных условиях после приема лекарственных препаратов в течение 30 дней, при обследовании жалоб не предъявляли, ишемические изменения выявлены не были, субъективно на фоне терапии пациенты отмечали улучшение самочувствия. При статистической обработке использовалась программа SPSS версии 24 для 64разрядной Windows корпорации IBM, рисунки были сделаны с помощью Excel корпорации Microsoft. Глава 3. Результаты исследования Нами были обследованы 69 пациентов, средний возраст составил 60,61±8,228 лет, рост 166,43±11,33 см, вес 84,77±14,50 кг (таблица 9 и приложение 1). Таблица 9. Возраст, рост и вес всех пациентов. Среднеквадратичное Минимум Максимум Среднее отклонение 39 69 60,61 8,228 150 186 166,43 11,33 62 110 84,77 14,50 Возраст (лет) Рост (см) Вес (кг) Так как в исследовании не было пациентов без сердечно-сосудистой патологии, включая диабет, целевыми значениями считали для систолического давления менее 140 мм рт ст, для диастолического давления — менее 90 мм рт. ст.

Q36 Были выделены 4 группы: 1) принимающие только лозартан, 2) принимающие комбинацию лозартана и бисопролола, 3) принимающие только периндоприл, 4) принимающие комбинацию периндоприла и бисопролола. Статистическая обработка методом ANOVA подтвердила отсутствие значимых различий между группами по уровню среднего диастолического давления по данным СМАД. Лозартан принимали 10 человек, средний возраст составил 52±12,1289 лет, рост 170,50±9,5768 см, вес 84,25±10,6737 кг (таблица 10 и приложение 2). Таблица 10. Возраст, рост и вес всех пациентов, принимающих лозартан. Среднеквадратичное Минимум Максимум Среднее 39 68 52,00 12,13 Рост (см) 160 185 170,50 9,58 Вес (кг) 70 94 84,25 10,67 Возраст отклонение (лет) Рисунок 3. Показатели систолического давления в группе пациентов, принимающих лозартан. Таблица 11. Показатели систолического давления в группе пациентов, принимающих лозартан. n=10.

Q37 Среднеквадратичное Среднее отклонение Минимум Максимум Среднее 120,4737 132,2857 125,1966 4,0978 120,2500 141,8889 131,2092 7,4525 112,2727 127,1000 120,5321 5,5176 систолическ ое давление (мм рт.ст.) Дневное среднее систолическ ое давления (мм рт.ст.) Ночное среднее систолическ ое давление(мм рт.ст.) Показатели систолического давления в группе принимающей лозартан 150 112,5 75 37,5 0 Среднее систолическое (мм рт.ст.) Минимум Среднее Ночное среднее систолическое (мм рт.ст.) Максимум

Q38 Рисунок 4. Показатели диастолического давления в группе пациентов, принимающих лозартан. Показатели диастолического давлени в группе принимающей лозартан 100 75 50 25 0 Среднее диастолическое (мм рт.ст.) Минимум Среднее Ночное среднее диастолическое (мм рт.ст.) Максимум Таблица 12. Показатели диастолического давления в группе принимающей лозартан. Среднеквадратичное Среднее диастолическое давление (мм рт.ст.) Минимум Максимум Среднее 67,0556 77,0000 72,9403 отклонение 3,9820

Q39 Дневное 67,0000 90,6000 78,6927 8,8512 66,3636 73,5833 70,4964 2,8067 среднее диастолическое давления (мм рт.ст.) Ночное среднее диастолическое давление (мм рт.ст.) Таким образом, в группе пациентов принимающих лозартан удалось в 80% случаев достигнуть целевых цифр и систолического (рисунок 3 и таблица 11) и диастолического (рисунок 4 и таблица 12) давления. Лозартан в комбинации с бисопрололом принимали 12 человек, средний возраст составил 61,25±8,0788 лет, рост 165,75±8,4656 см, вес 81±13,3267 кг (таблица 13 и приложение 3). Таблица 13. Возраст, рост и вес всех больных принимающих лозартан в комбинации с бисопрололом. n=12 Среднеквадратичное Минимум Возраст Максимум Среднее отклонение 48 67 61,25 8,0788 158 179 165,75 8,4656 (лет) Рост (см)

Q40 Вес (кг) 66 100 81,00 13,3267 Рисунок 5. Показатели систолического давления в группе принимающей лозартан в комбинации с бисопрололом. Показатели систолического давления в группе принимающей лозартан в комбинации с бисопрололом 150 112,5 75 37,5 0 Среднее систолическое (мм рт.ст.) Минимум Среднее Ночное среднее систолическое (мм рт.ст.) Максимум Таблица 14. Показатели систолического давления в группе принимающей лозартан в комбинации с бисопрололом. n=12 Среднеквадратичное Минимум Максимум Среднее отклонение

Q41 Среднее 116,2941 143,4211 128,4423 10,0909 117,6250 142,8889 130,8599 8,7904 115,1111 143,9000 126,2174 11,9586 систолическ ое давление (мм рт.ст.) Дневное среднее систолическ ое давления (мм рт.ст.) Ночное среднее систолическ ое давление(мм рт.ст.) Рисунок 6. Показатели диастолического давления в группе принимающей лозартан в комбинации с бисопрололом. Показатели диастолического давлени в группе принимающей лозартан в комбинации с бисопрололом 100 75 50 25 0 Среднее диастолическое (мм рт.ст.) Минимум Среднее Ночное среднее диастолическое (мм рт.ст.) Максимум

Q42 Таблица 15. Показатели диастолического давления в группе принимающей лозартан в комбинации с бисопрололом. Среднеквадратичное Среднее Минимум Максимум Среднее отклонение 63,3529 94,7368 76,8548 10,6623 65,6667 96,3333 80,9415 11,4595 61,5556 94,3636 73,9872 11,3502 диастолическое давление (мм рт.ст.) Дневное среднее диастолическое давления (мм рт.ст.) Ночное среднее диастолическое давление (мм рт.ст.) Таким образом в группе пациентов, принимающих лозартан в комбинации с бисопрололом, по данным СМАД удалось в 85% случаев достигнуть целевых цифр и систолического (рисунок 5 и таблица 14) и диастолического (рисунок 6 и таблица 15) давления. Только ИАПФ (периндоприл) принимали 16 человек, средний возраст составил 58,8333±9,3470 лет, рост 163,6667±8,0166 см, вес 92±21,9818 кг (таблица 16 и приложение 4).

Q43 Таблица 16. Возраст, рост и вес всех больных принимающих периндоприл. Среднеквадратичное Минимум Максимум Среднее 42 67 58,8333 9,3470 Рост (см) 158 174 163,6667 8,0166 Вес (кг) 64 110 92 21,9818 Возраст отклонение (лет) Рисунок 7. Показатели систолического давления в группе принимающей периндоприл. Показатели систолического давления в группе принимающей периндоприл 150 142,5 135 127,5 120 Среднее систолическое (мм рт.ст.) Минимум Среднее Ночное среднее систолическое (мм рт.ст.) Максимум

Q44 Таблица 17. Показатели систолического давления в группе принимающей периндоприл.n=16 Среднеквадратичное Среднее Минимум Максимум Среднее отклонение 134,2632 142,1 137,8532 3,5461 145,3000 146,5000 145,9810 0,5511 127,3333 135,5000 131,0556 3,6948 систолическ ое давление (мм рт.ст.) Дневное среднее систолическ ое давления (мм рт.ст.) Ночное среднее систолическ ое давление(мм рт.ст.) Рисунок 8. Показатели диастолического давления в группе принимающей периндоприл. Таблица 18. Показатели диастолического давления в группе принимающей периндоприл.

Q45 Среднеквадратичное Среднее отклонение Минимум Максимум Среднее 75,2105 78,2105 77,2490 1,5834 82,0000 85,3636 83,2879 1,6233 70,0000 73,0000 71,8333 1,4376 диастолическое давление (мм рт.ст.) Дневное среднее диастолическое давления (мм рт.ст.) Ночное среднее диастолическое давление (мм рт.ст.) Показатели диастолического давления в группе принимающей периндоприл 90 67,5 45 22,5 0 Среднее диастолическое (мм рт.ст.) Минимум Среднее Ночное среднее диастолическое (мм рт.ст.) Максимум

Q46 Таким образом, в группе пациентов принимающих только ИАПФ(периндоприл) не удалось достичь целевых значений систолического давления во всех 100% случаев, но в 100% случаев были достигнуты целевые значения диастолического давления (рисунок 8, таблица 18). Таким образом, в группе пациентов, принимающих только ИАПФ, удалось в 40% случаев достичь целевых значений и диастолического, и систолического давления, в 60% случаев были достигнуты целевые значения только диастолического давления (рисунок 10, таблица 21). Комбинацию периндоприл в сочетании с бисопрололом (ИАПФ с БАБ) принимал 31 человек, средний возраст составил 59,9±10,8574 лет, рост 163,25±15,3428 см, вес 79±10,6833 кг (таблица 19 и приложение 5). Таблица 19. Возраст, рост и вес всех больных принимающих комбинацию ИАПФ с БАБ. Среднеквадратичное Минимум Максимум Среднее 39 69 59,9 10,8574 Рост (см) 150 186 163,25 15,3428 Вес (кг) 62 90 79,00 10,6833 Возраст отклонение (лет) Рисунок 9. Показатели систолического давления в группе принимающей комбинацию ИАПФ с БАБ.

Q47 Показатели систолического давления в группе принимающей комбинацию ИАПФ с БАБ 180 135 90 45 0 Среднее систолическое (мм рт.ст.) Минимум Среднее Ночное среднее систолическое (мм рт.ст.) Максимум Таблица 20. Показатели систолического давления в группе принимающей комбинацию ИАПФ с БАБ. n=31 Среднеквадратичное Среднее Минимум Максимум Среднее отклонение 112,0667 165,2000 137,9264 21,4077 113,4444 170,2500 145,9567 21,6276 систолическ ое давление (мм рт.ст.) Дневное среднее систолическ ое давления (мм рт.ст.)

Q48 Ночное 110,0000 161,8333 132,4318 22,0684 среднее систолическ ое давление(мм рт.ст.) Рисунок 10. Показатели диастолического давления в группе принимающей комбинацию ИАПФ с БАБ. n=31 Показатели диастолического давлени в группе принимающей комбинацию ИАПФ с БАБ 110 82,5 55 27,5 0 Среднее диастолическое (мм рт.ст.) Минимум Среднее Ночное среднее диастолическое (мм рт.ст.) Максимум Таблица 21. Показатели диастолического давления в группе принимающей комбинацию ИАПФ с БАБ.

Q49 Среднеквадратичное Среднее отклонение Минимум Максимум Среднее 63,9333 89,0500 76,2856 10,6663 67,6000 101,8750 84,2006 13,6507 57,8333 86,4167 70,7045 10,6488 диастолическое давление (мм рт.ст.) Дневное среднее диастолическое давления (мм рт.ст.) Ночное среднее диастолическое давление (мм рт.ст.) Существует мнение, что пациенты иногда не принимают назначенную терапию и скрывают это от врача. Поэтому мы провели анализ продаж гипотензивных ЛС и опрос 200 покупателей в одной из аптек фрунзенского района Санкт-Петербурга. С января по апрель 2017 года в аптеку обратилось 937 человек для приобретения гипотензивных лекарственных средств (рисунок 11).

Q50 Рисунок 11. Продажи антигипертензивных средств с января по апрель 2017г. Спазмолитики(андипал) ИАПФ БАБ БМКК Диуретики БРА Фиксированные комбинации Антагонисты I1 рецепторов(физиотенз) Q Таблица 22. Продажи антигипертензивных средств с января по апрель 2017г. Группа препаратов П р о д а н о П р о д а н о упаковок, шт упаковок, % Спазмолитики(андипал) 284 30,3 ИАПФ 247 26,4

Q51 БАБ 68 14,3 БМКК 59 7,3 Диуретики 45 6,4 БРА 44 6,3 Фиксированные комбинации 55 5,9 I1 рецепторов(физиотенз)) 30 3,1 Всего: 937 100 Центрального действия (антагонисты 30,3% покупателей приобрели не рекомендованные национальным руководством по кардиологии ЛС, при том, среди рекомендованных средств на первом месте находятся ИАПФ (26,4%), далее БАБ (14,3%), БМКК(7,3%), диуретики(6,4%), БРА (6,3%), фиксированные комбинации(5,9%), центрального действия (3,1%). Рисунок 12. Спектр продаж фиксированных комбинаций. Q ИАПФ+диуретик БМКК+ИАПФ БАБ+диуретик БРА + диуретик Таблица 23 Спектр продаж фиксированных комбинаций.

Q52 Продано упаковок, Продано упаковок, Комбинации шт. % ИАПФ+диуретик 24 43,6 БАБ+диуретик 16 29,1 БМКК+ИАПФ 12 21,8 БРА + диуретик 3 5,5 Всего: 55 100 Всего с января по конец апреля было продано 55 упаковок ЛС фиксированных комбинаций. При этом на первом месте комбинация ИАПФ+диуретик (43,6%), далее БАБ+диуретик (29,1%), БМКК+ИАПФ (21,8), БРА + диуретик (5,5%). Также нами был проведен опрос среди покупателей АП. Целями опроса было выяснить, чем руководствуются клиенты при приобретении АП (рисунок 13) Таблица 24. Результаты опроса пациентов. Количество человек Назначение лечащего 148 % 74 врача Рекомендации знакомых 29 14 Р е к о м е н д а ц и и 23 11 родственников Всего: 200 Рисунок 13. Результаты опроса покупателей. 100

Q53 Назначения лечащего врача Рекомендации знакомых Рекомендации родствеников Из результатов опроса следует, что значительная часть клиентов (26%) приобретают лекарства для лечения артериальной гипертензии руководствуясь не назначениями лечащего врача, а рекомендациями знакомых (14,0%) и родственников (11,0%). Данные СМАД показали, что хотя у всех пациентов офисное АД достигало целевых значений, но в реальности с учётом показателей СМАД целевые значения достигаются не всегда. Наибольшая частота достижения целевых значений по данным СМАД была в группе комбинированного приёма лозартана и бисопролола, а наименьшая — в группе монотерапии ИАПФ. При приёме ИАПФ и БРА рациональной является их комбинация с тиазидоподобными диуретиками, которая, кроме фиксированных комбинаций, не назначалась или пациентами игнорировалась в пользу повышения дозы ИАПФ, поэтому и не достигались целевые значения систолического давления по данным СМАД при терапии ИАПФ.

Q54 Действительно, ИАПФ и БРА снижают уровень ангиотензина II (АТ II) и высвобождение альдостерона, в результате чего происходит задержка в организме калия, нарушение суточных ритмов, в том числе АД, возможны аритмии. Диуретики же способствуют удалению калия, и дозы обоих препаратов (или трёх — ИАПФ, БРА, диуретика при хронической болезни почек) можно подобрать так, чтобы содержание калия было в норме. Влияние диуретиков на увеличение содержания мочевой кислоты и глюкозы уменьшается при одновременном назначении ИАПФ или БРА. При комбинированном приёме снижаются необходимые дозы ИАПФ и БРА, и диуретиков. Бисопролол используется при терапии ИБС и хронической сердечной недостаточности, и наилучший эффект его возможной комбинации с лозартаном объясняется сочетанием ИБС и ХСН с артериальной гипертензией в исследуемом контингенте. Это ни в коем случае не может относиться к комбинации лозартана с другим бета-блокатором, кроме карведилола, небиволола и метопролола длительного высвобождения. Добавление тиазидоподобного диуретика, возможно, значимо увеличило бы и эффективность возможной согласно клиническим рекомендациям комбинации лозартана с бисопрололом.

Q55 Выводы. Опрос 200 клиентов одной из аптек Фрунзенского района города СанктПетербурга показал, что пациенты принимают антигипертензивную терапию по назначению врача в 74% случаев, по рекомендациям родственников — в 11,0%, знакомых — в 14,0%. 30,3% покупателей приобрели не рекомендованные национальным руководством по кардиологии ЛС, Анализ продаж одной из аптек Фрунзенского района города СанктПетербурга выявил, что среди рекомендованных национальным руководством по кардиологии ЛС средств, которые приобретают пациенты на первом месте находятся ИАПФ (26,4%), далее БАБ (14,3%), БМКК (7,3%), Диуретики (6,4%), БРА (6,3%), фиксированные комбинации (5,9%), средства центрального действия (3,1%). Офисное исследование и домашнее измерение артериального давления не являются достоверным критерием качества терапии артериальной гипертензии. СМАД является достоверным критерием качества терапии артериальной гипертензии и должно чаще назначаться в амбулаторной практике. По данным СМАД в группах пациентов, принимающих периндоприл или лозартан изолированно или в комбинации, целевые уровни диастолического давления достигнуты в 100% случаев, что объясняется уменьшением на фоне терапии общего периферического сосудистого сопротивления и эффективным нефропротективным действием ИАПФ или БРА. По данным СМАД группе пациентов, принимающих лозартан, удалось в 80% случаев достигнуть целевых значений и систолического, и диастолического артериального давления.

Q56 По данным СМАД в 85% случаев достигнуты целевые значения и систолического, и диастолического артериального давления в группе пациентов, принимающих лозартан и бисопролол. Бисопролол используется при терапии ИБС и хронической сердечной недостаточности, наилучший эффект его комбинации с лозартаном объясняется сочетанием ИБС с артериальной гипертензией в исследуемом контингенте. Практические рекомендации: При приёме ИАПФ или БРА рациональной является их комбинация с тиазидоподобными диуретиками, которая, кроме фиксированных комбинаций, не назначалась. Обследование в центре здоровья позволило бы пациентам своевременно диагностировать артериальную гипертензию и определить сердечнососудистый риск, в том числе у пациентов с предгипертензией по данным офисного измерения артериального давления. Это дало бы возможность назначить строго индивидуально подобранную адекватную терапию АГ, в том числе, немедикаментозную, с учётом состояния больного, других его заболеваний, всех показаний и противопоказаний, что исключило бы самолечение и позволило бы предупреждать возможные осложнения гипертонической болезни. При амбулаторной терапии пациента необходимо информировать о рекомендациях (ESH) национальных российских рекомендациях по изменению образа жизни: Пациентам необходимо рекомендовать снижение массы тела: снижение веса на 1 кг снижает уровень артериального давления на 1 мм ртутного столба и риск возникновения инсульта в восемь раз; ограничить потребление соли и жидкости —люди с повышенным артериальным давлением должны потреблять не более 6 г соли в день (а хлебобулочные изделия содержат очень много соли) и пить не более 1800–2000 мл в день; отказаться от курения и

Q57 употребления алкогольных напитков; увеличить физическую нагрузку — это может быть ходьба, плавание, занятия в тренажерном зале; снизить уровень стресса — не только в семье и в быту, но особенно на работе — любым способом, необходим ночной сон, в связи с чем больным с АГ, в том числе, выявленной при СМАД в сочетании с холтеровским мониторированием, противопоказана ночная работа. В течение первого полугодия после назначения медикаментозной антигипертензивной терапии необходимо снизить повышенное артериальное давление (АД) на 10% и более от исходных показателей или достигнуть целевого уровня АД, предотвратить развитие гипертонических кризов, улучшить качество жизни пациентов с АГ, скорректировав все возможные модифицируемые факторы риска, как указано выше. Применяемые антигипертензивные препараты должны обеспечивать адекватный контроль АД в течение суток, а не только снижение офисного артериального давления. Через 6 месяцев после начала лечения обязательно требуется достижение целевого уровня АД, или же нужно назначить новые дозировки или новую комбинацию препаратов. Кроме того, нужно предотвратить поражение органов-мишеней (головной мозг, сердце, почки и сосуды) или же достигнуть обратной динамики имеющихся осложнений. Через год необходимо добиться отсутствия прогрессирования поражения органов-мишеней, компенсации или обратного развития уже имеющихся сердечно-сосудистых заболеваний, стабильного поддержания АД по данным СМАД на целевом уровне. Конечная задача — профилактика развития острого нарушения мозгового кровообращения, острого коронарного синдрома, внезапной сердечной смерти, возникновения, утяжеления или декомпенсации сердечной недостаточности, острого повреждения почек, хронической болезни почек, потери и ухудшения зрения, что позволит улучшить отдалённый прогноз. Суточное мониторирование артериального давления является наиболее достоверным критерием эффективности терапии артериальной гипертензии.

Q58 Офисное измерение артериального давления и домашнее мониторирование артериального давления не всегда объективно характеризуют состояние регуляции артериального давления и эффективность терапии артериальной гипертензии. Необходимо пациентам, наблюдающимся в амбулаторных условиях, чаще проводить суточное мониторирование артериального давления, по возможности, в сочетании с холтеровским мониторированием ЭКГ. Рекомендации европейского общества гипертонии (ESH) и национальные российские рекомендации по подбору антигипертензивной терапии и динамическому наблюдению больных гипертонической болезнью выполнимы в амбулаторных условиях.

Q59 Список литературы: 1. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Константинов В.В., Капустина А.В. Динамика артериальной гипертонии и ее влияние на смертность в Российской популяции// Системные гипертензии. – 2014. – №4. – С.17–21. 2. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца: Клинические рекомендации Минздрава России, 2013 г.// РКНПК, доступно на http://www.cardioweb.ru/klinicheskierekomendatsii 3. Глобальное резюме по гипертонии ВОЗ 2013// доступно на apps.who.int/iris/bitstream/10665/79059/5/ WHO_DCO_WHD_2013.2_rus.pdf 4. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Коваленко Е.В., Теблоев К.И. Клиническая эффективность комбинированной антигипертензивной терапии в фиксированных дозах (фокус на ГИПОТЭФ)// Терапия. – 2016. – №6. – С. 71–80. 5. Ефремова Ю.Е., и соавт. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким нормальным артериальным давление в РФ (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ)// доступно на http://www.gipertonik.ru/files/conference/kongress-23mart-25-mart-2016/tesis.pdf 6. Зиядуллаев Ш.Х., Шодиева Г.Р . и соавт. Комбинированная антигипертензивная терапия (обзор литературы)// Академический журнал Западной Сибири. – 2015. №1. – С. 11–12. 7. Леонова М.В. и соавт. Результаты фармакоэпидемиологического и с с л е д о в а н и я а р т е р и а л ь н о й г и п е р т о н и и П И ФА Г О Р I V: приверженность врачей// Российский кардиологический журнал. – 2015. – №1. – С. 59– 66.

Q60 8. Карева Е.Н. Эволюция сартанов или все ли сартаны одинаковы?// Клиническая фармакология и терапия. – 2016. – №3. – С. 11–21. 9. Карпов Ю.А. Комбинированная антигипертензивная терапия — приоритетное направление в лечении артериальной гипертонии // РМЖ. – 2011. – №26 – С. 1568–1571. 10.Карпов Ю.А. Периндоприл: клиническая эффективность у всех больных с сосудистым заболеванием или высоким его риском через вазопротекцию// Сonsilium medicum. – 2009 – №1. – С. 51–56. 11.Карпов Ю.А., и соавт. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013// Российский кардиологический журнал. – 2014. – №1. – С. 7–94. 12.Карпов Ю.А., Булкина О.С. Комбинированная терапия АГ в клинической практике// Медицинский совет. – 2017. – №4. – 20–27. 13.Коваленко Л.И., Вовк К.В., Сокруто О.В., Николенко Е.Я. Тактика ведения больных пожилого возраста с артериальной гипертензией в практике семейного врача// Вестник проблем биологии и медицины. – 2015. – №2. – С. 20–25. 14.Кукес В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. - 3е издание дополненное и переработанное / под ред. В.Г. Кукес, А.К. Стародубцев - Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2012. – 832 с. 15.Леонова М.В. и соавт. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III (опрос пациентов с АГ) //Системные гипертензии. – 2010 – №2. – С.33–39. 16.Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Белоусов Ю.Б., Белявская Д.В., Выдрина О.И., Пастернак Е.Ю., Белоусов Д.Ю., Фоминых С.Г. и группа исследователей. Фармакоэпидемиология артериальной гипертонии в

Q61 России: анализ приверженности врачей (по результатам исследования ПИФАГОР IV)//Системные гипертензии. – 2015. – №1. – С. 19–25. 17.Лукьянов М.М., Бойцов С.А. и соавт. Сочетанные сердечно-сосудистые заболевания и антигипертензивное лечение у больных артериальной гипертонией в амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2016. – №1. – С. 4–15. 18.Макаров Л.М., и соавт. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике// Российский кардиологический журнал. – 2014. – №2. С. 6– 71. 19.Моисеев С.В., Фомин В.В., Сагинова Е.А. От исследования HOPE к исследованиям HOPE-2 и HOPE-TOO: всегда ли существующие профилактические стратегии нуждаются в радикальном улучшении? // Клиническа нефрология. – 2009. –№4. – С. 71–75. 20.Никитин В.А., Васильева Л.В., Гостева Е.В., Пышнограева Л.В. Влияние лозартана на структурно-функциональное ремоделирование сердечно-сосудистой системы у больных с коморбидностью хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензией// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2016. – №5. – С. 11–16. 21.Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. и соавт. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003–2010 гг. Кардиоваск. терапия и профилактика. – 2011. – №1. С. 9–13. 22.Подкопаев Д.В. Оценка эффективности лечения артериальной гипертензии на амбулаторном этапе: автореферат кандидата медицинских наук: 14.01.04 / Д.В. Подкопаев. – Москва, 2012. – 26с.

Q62 23.Радченко А.Д. Что такое рациональная комбинированная антигипертензивная терапия: ингибитор АПФ + диуретик или + антагонист кальция// Новости медицины и фармации. – 2015. – №5. – С. 6–11. 24. Ромененко Т.С. Лечение артериальной гипертонии в амбулаторнополиклинических условиях: преемственность терапии, приверженность лечению и фармакоэкономические аспекты: автореферат кандидата медицинских наук : 14.01.05 / Ромененко Т.С. – Москва, 2016. – 25с. 25.Сиренко Ю.Н. Эналаприл в кардиологии и терапии: стандарт эффективности и безопасности среди ингибиторов АПФ// Новости медицины и фармации. – 2011. – №7 – С. 13–14. 26.Стрюк Р.И. Лозартан в практике терапевта // Системные гипертензии. – 2010. – №3. – С. 27–29. 27.Суджаева О.А. Нерешенные вопросы лечения артериальной гипертензии и пути их преодоления с использованием фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов// Медицинские новости. – 2017. – №3. – С. 17–21. 28.Хафизова Л.Ш., Хамидуллаева Г.А., Курбанова Д.Р., Каримова Б.Ш. Эффективность двойной комбинированной терапии у больных артериальной гипертензией с высоким кардиоваскулярным риском// Артериальная гипертензия. – 2015. – №4. – С. 58–64. 29.Чазова И.Е. Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертензии. – 2010. – №3. – С. 5–26.

Q63 30.Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия у пациентов с артериальной гипертонией// Системные гипертензии. – 2010. – №2 – С. 6–10. 31.Шальнова С.А., Деев А.Д., Баланова Ю.А. и соавт. Лечение артериальной гипертонии у пациентов высокого риска: монотерапия или комбинация// Лечащий врач. – 2016. – №7 – С. 17–21. 32.Шальнова СА, Конради АО, Карпов ЮА, и соавт. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России» // Российский кардиологический журнал. – 2012. – №5. – С. 6–11 . 33.Шляхто Е.В. Кардиология: Национальное руководоство / под ред. Е.В. Шляхто. – 2е издание, переработанное и дополненное – Москва: ГЕОТАР- Медиа, 2015. 800с. 34.A global brief on Hypertension WHO 2013 // available on http:// apps.who.int/iris/bitstream/10665/79059/1/ WHO_DCO_WHD_2013.2_eng.pdf 35.Brugts, J.; Bertrand, M.; et al. The treatment benefit of the ace-inhibitor perindopril on top of beta-blocker therapy in patients with vascular disease.// Journal of Hypertension. 2016; available on http://journals.lww.com/ j h y p e r t e n s i o n / A b s t r a c t / 2 0 1 6 / 0 9 0 0 2 / _PP_13_01__THE_TREATMENT_BENEFIT_OF_THE.548.aspx 36.Everett B.M., Glynn R.J., Danielson E., Ridker P.M. Combination therapy versus monotherapy as initial treatment for stage 2 hypertension: a prespecified subgroup analysis of a community-based, randomized, openlabel trial.// Clin Ther. – 2008. – №30. – Р. 661–672. 37.James PA, Oparil S, Carter BL et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel

Q64 members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)// JAMA. – 2014. – №5. – Р. 507–520 38.Mallat SG, Tanios BY, Itani HS, Lotfi T, Akl EA. Free versus Fixed Combination Antihypertensive Therapy for Essential Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis// PLoS ONE. 2016; 8 available on https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4993355/pdf/pone. 0161285.pdf 39.Nwankwo T, Yoon SS, Burt V, Gu Q. Hypertension among adults in the United States: National Health and Nutrition Examination Survey, 2011-2012// NCHS Data Brief. – 2013. №10. – Р. 1-8. 40.Petrák, O; Zelinka, T; Strauch, B; Rosa, J; Somlóová, Z; et al. Combination antihypertensive therapy in clinical practice. The analysis of 1254 consecutive patients with uncontrolled hypertension// Journal of Human Hypertension. – 2016. – Jan. – Р. 35–39. 41.Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S et al. Authors Task Force Members. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)// European Heart Journal. – 2016. – №37. – Р.2315–2381. 42. Piotr Ponikowski Adriaan A. Voors et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC// European Heart Journal. – 2016. – №37. – Р. 2129–2200

Q65 43.Shinzo Hiroi et al. Analysis of second- and third-line antihypertensive treatments after initial therapy with an angiotensin II receptor blocker using real-world // Japanese data Hypertension Research. – 2016. №12 – Р. 907-912 44.T Yusuf S, Teo K, Pogue J et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events.// N. Engl. J. Med. – 2008. – №358 – Р. 1547– 1559.

Q66 Приложение 1 Данные всех больных Описательные статистики N Мини Макси Средн Среднекв.отклонен мум мум ее ие Возраст 69 39 69 60,61 8,228 Рост 69 150 186 166,43 11,333 62 110 84,77 14,500 112,1 165,2 131,54 14,4581 Вес 69 ср.сист.давл. 69 7 дневное ср.сист 69 113,4 170,3 138,07 15,3805 3 ночное ср.сист 69 110,0 161,8 127,16 14,8259 5 ночное.ср.диаст. 69 57,8 94,4 72,059 8,8852 н.ср.ср.давл 69 75,0 162,5 93,410 16,9567 макс.диаст. 69 78 123 100,42 12,624 N валидных (по 69 списку)

Q67 Приложение 2 Данные принимающих лозартан Описательные статистикиa Среднекв. N Миниму Максиму м м отклонен Среднее ие Возраст 10 39 68 52,00 12,1289 Рост 10 160 185 170,50 9,5768 Вес 10 70 94 84,25 10,6737 ИМТ 10 27,1731 32,2118 29,5588 2,5369 120,4737 132,2857 125,1966 4,0978 120,2500 141,8889 131,2092 7,4525 112,2727 127,1000 120,5321 5,5176 67,0556 77,0000 72,9403 3,9820 67,0000 90,6000 78,6927 8,8512 66,3636 73,5833 70,4964 2,8067 86,2222 92,1364 89,9231 2,3572 89,0000 90,3333 96,5359 7,4661 83,9091 90,3333 87,3221 2,6524 147 191 159,4 16,9915 ср.сист.давл 10 10 д.ср.сист н.ср.сист 10 ср.диаст.давл 10 д.ср.диаст 10 н.ср.диаст 10 ср.ср.давл 10 д.ср.ср.давл 10 н.ср.ср.давл 10 макс.Сист 10

Q68 макс.диаст 88 10 N валидных (по списку) a. Группа = 1 96,4000 101 10 4,6476

Q69 Приложение 3 Принимают Лозартан +бисопролол Описательные статистикиa Среднекв N 12 Возраст Миниму Максиму м м .отклонен Среднее ие 48 67 61,25 8,0788 Рост 12 158 179 165,75 8,4656 Вес 12 66 100 81,00 13,3267 ИМТ 12 23,9512 39,0625 29,6961 5,9098 ср.сист.давл 12 116,2941 143,4211 128,4423 10,0909 д.ср.сист 12 117,6250 142,8889 130,8599 8,7904 н.ср.сист 12 115,1111 143,9000 126,2174 11,9586 ср.диаст.давл 12 63,3529 94,7368 76,8548 10,6623 д.ср.диаст 12 65,6667 96,3333 80,9415 11,4595 н.ср.диаст 12 61,5556 94,3636 73,9872 11,3502 ср.ср.давл 12 81,0000 108,5263 94,1353 9,055 д.ср.ср.давл 12 82,7500 109,0000 98,8889 9,6154 н.ср.ср.давл 12 79,4444 108,1818 91,4819 9,7334 макс.Сист 12 138 167 154 10,3212 макс.диаст 12 78 118 97,4 14,9046 N валидных (по 12 списку) a. Группа = 2

Q70 Приложение 4 Принимают периндоприл Описательные статистикиa Среднекв Миниму Максиму м м N 16 Возраст .отклонен Среднее ие 42 67 58,8333 9,3470 Рост 16 158 174 163,6667 8,0166 Вес 16 64 110 92 21,9818 ИМТ 16 25,3155 44,0635 34,3563 8,4002 ср.сист.давл 16 134,2632 142,1 137,8532 3,5461 д.ср.сист 16 145,3000 146,5000 145,9810 0,5511 н.ср.сист 16 127,3333 135,5000 131,0556 3,6948 ср.диаст.давл 16 75,2105 78,2105 77,2490 1,5834 д.ср.диаст 16 82,0000 85,3636 83,2879 1,6233 н.ср.диаст 16 70,0000 73,0000 71,8333 1,4376 ср.ср.давл 16 94,6842 99,7000 97,3705 2,2601 д.ср.ср.давл 16 103,5 104,7 104,2571 0,5893 н.ср.ср.давл 16 91,9167 155,5833 113,8333 32,3528 168 166,3333 1,8679 114 104,333 7,5 33300000 00 макс.Сист 16 макс.диаст 16 164 99 N валидных (по списку) a. Группа = 3 16

Q71 Приложение 5 Принимают ингибитор ангиотензин-превращающего фермента + бетаадреноблокатор Описательные статистикиa Среднекв N Возраст 31 Рост Миниму Максиму м м .отклонен Среднее ие 39 69 59,9 10,8574 150 186 163,25 15,3428 31 Вес 31 62 90 79,00 10,6833 ИМТ 31 23,7022 36,4444 29,9932 4,9619 ср.сист.давл 31 112,0667 165,2000 137,9264 21,4077 д.ср.сист 31 113,4444 170,2500 145,9567 21,6276 н.ср.сист 31 110,0000 161,8333 132,4318 22,0684 ср.диаст.давл 31 63,9333 89,0500 76,2856 10,6663 д.ср.диаст 31 67,6000 101,8750 84,2006 13,6507 н.ср.диаст 31 57,8333 86,4167 70,7045 10,6488 ср.ср.давл 31 79,8000 114,3500 96,8089 14,1009 д.ср.ср.давл 31 83,0000 124,4286 104,5357 15,7124 н.ср.ср.давл 31 75,0000 111,5000 91,2469 14,0915 макс.Сист 31 144 214 175,20 27,0002 макс.диаст 31 88 123 104,40 15,4865 N валидных (по 31 списку) a. Группа = 4 Приложение 6 Сравнение групп методом ANOVA

Q72 ANOVA Сумма Средни квадрато й в ср.сист.д Между авл группам ст.св. 642,689 4 квадрат 160,672 Значим F ость ,667 ,619 1,663 ,179 ,375 ,825 ,060 ,993 и Внутри 9150,380 240,799 групп д.ср.сист Всего 9793,069 Между 1616,833 4 404,208 группам и Внутри 9234,597 243,016 групп Всего 10851,43 0 н.ср.сист Между 395,891 4 98,973 группам и Внутри 10025,37 групп 0 Всего 10421,26 263,826 1 ср.диаст. Между давл группам 22,311 4 5,578 и Внутри групп 3543,044 93,238

Q73 Всего 3565,355 д.ср.диас Между 119,728 т группам 4 29,932 ,233 ,918 ,137 ,968 ,219 ,926 ,706 ,593 ,373 ,826 и Внутри 4891,325 128,719 групп Всего н.ср.диас Между т группам 5011,053 53,799 4 13,450 и Внутри 3738,282 98,376 групп Всего 3792,081 ср.ср.дав Между 101,590 л группам 4 25,397 и Внутри 4411,162 116,083 групп Всего 4512,752 д.ср.ср.д Между 395,577 авл группам 4 98,894 и Внутри 5320,874 140,023 групп Всего 5716,451 н.ср.ср.д Между 328,991 авл группам и 4 82,248

Q74 Внутри 8373,174 38 Всего 8702,165 42 макс.Сис Между 1783,177 4 т группам 220,347 групп 445,794 1,026 ,407 ,203 ,935 и Внутри 16518,87 групп 0 Всего 18302,04 434,707 7 макс.диа Между ст группам 162,324 4 40,581 и Внутри 7588,327 199,693 групп Всего 7750,651 Во всех случаях дисперсия между группами значительно меньше, чем внутри групп.

Рецензии:

Авторизуйтесь, чтобы добавить рецензию

- у работы пока нет рецензий -

Отзывы:

Авторизуйтесь, чтобы оставить отзыв