Nature| Vol455|11September 2008
Автор: Джеймс Люпски
Перевод: Ирина Обрезкова
Шизофрения: предъявляя генетические доказательства
Генетические факторы, отвечающие за появление шизофрении, варьируются так сильно, что
трудно указать какие именно изменения в ДНК являются главными виновниками. На
нынешний день наиболее убедительные сведения были предоставлены крупными
полногеномными исследованиями.
Шизофрения хроническое истощающее заболевание, обладающее как неврологическими, так
и психиатрическими характеристиками, которое затрагивает приблизительно 1% населения
Земли. Активное изучение болезни явно указывало на присутствие ключевого генетического
элемента. Однако, поскольку полученные данные зачастую нельзя было воспроизвести,
генетические исследования шизофрении в основном разочаровывали. Недостаток прогресса в
понимании генетических аспектов шизофрении отчасти отражающий трудности, связанные с
постановкой диагноза в основном порождён генетической разнородностью пациентов;
многие гены могут учавствовать в [развитии] расстройства, но вероятно лишь один или
несколько генов из данных семейств служат промежуточным звеном для шизофрении. К тому
же, прошлые исследования проводились при ограниченных статистических возможностях и
недостаточно благоприятных условиях. В докладе на эту тему Стефанссон и соавт. и
Международный Консорциум по Шизофрении продемонстрировали, что полногеномные
исследования тысяч пациентов не только подтверждают связь между болезнью и
определёнными ранее локусами, но так же могут определить новые локусы.
Целый ряд генетических изменений может привести к болезни. Например,
Однонуклеотидный полиморфизм
(ОНП) и отсутствие или присутствие лишних фрагментов
ДНК, известные как
Вариации
числа
копий
(ВЧК). Во втором случае реаранжировки ДНК
включают дупликации и делеции, которые могут сказываться на многих характеристиках,
включая наследственные неврологические и спорадические заболевания заболевания, и таким
образом ответственны за то, что известно нам как генетические расстройства.
Стефанссон и соавт. выдвинули гипотезу, что ВЧК, обеспечивающие риск таких расстройств
как шизофрения, могут находиться под давлением негативного отбора в силу сниженной
репродуктивной способности поражённых недугом индивидов. В связи с этим они решили
обнаружить новые ВЧК путём поиска различий между геномами 9878 групп родителей и их
потомства, никто из которых не страдал шизофренией. Распознав 66 таких ВЧК, они
протестировали их на связь с болезнью на примере 1433 пациентов из экспериментальной
группы и 33250 пациентов контрольной группы.
Так были обнаружены три генетических делеции, которые обычно связывались с шизофренией
и психозом. Эти ВЧК колебались в размерах от 400 килобаз до 1.6 мегабаз и располагались на
участках хромосом 1q21.1, 15q11.2 и 15q13.3. Последующий разбор образцов ещё 6 выборок в
общей сложности 3285 пациентов из эксперементальной группы и 7951 из контрольной
показал, что в комбинированной выборке, все три делеции были коренным образом связаны с
шизофренией и психозом. Авторы так же отмечают, что показатели реакции на
антипсихотические препараты у пациентов с данными делециями сопоставимы с показателями
основной массы пациентов с шизофренией.
Отзывы:
Авторизуйтесь, чтобы оставить отзыв