Гиперэкспрессия белка ЕВ3 предотвращает дегенеративные изменения в синапсах гиппокампальных нейронов в клеточной модели болезни Альцгеймера

Белок EB3 крепится к положительному концу растущих нейрональных микротрубочек и регулирует их динамику. Гиперэкспрессия ЕВ3 вызывает значительное увеличение числа дендритных шипиков грибовидного типа в первичных гиппокампальных нейронах. В работе рассмотрено нейропротекторное влияние белка EB3 на гиппокампальные нейроны в условиях низкой амилоидной токсичности, моделирующей болезнь Альцгеймера. Кластеризация белка PSD-95 связана со стабильностью дендритных шипиков. Автором разработан методический подход для анализа плотности и размеров кластеров белка PSD-95 в дендритах нейронов с применением локальной бинаризации после коррекции фона и устранении шума на конфокальных изображениях. Показано, что гиперэкспрессия белка EB3 вызывает увеличение ширины головки грибовидных шипиков нейронов и плотности кластеров белка PSD-95 в дендритах в сравнении с контрольной группой, но не изменяет их размер. Вирус-опосредованный нокдаун белка EB3 приводит к значительному уменьшению плотности и размера кластеров постсинаптического белка PSD-95. Вирус-опосредованная гиперэкспрессия белка EB3 при добавлении токсичных для нейронов олигомерных форм бета-амилоида предотвращает снижение плотности и ширины головки дендритных шипиков, а также снижение плотности кластеров белка PSD-95. Полученные результаты подтверждают гипотезу о том, что белок EB3 крайне важен для стабилизации постсинатических контактов в норме и снижает дегенеративное проявления в нейронах в условиях низкой амилоидной токсичности.