ИНДУКЦИЯ КЛЕТОЧНОГО СТАРЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННОГО С МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ (MIDAS), ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ АГЕНТОМ ONC201 В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА BT474

В настоящей работе исследовано действие экспериментального противоопухолевого агента ONC201 на культуру клеток рака молочной железы человека BT474. Показано, что агент ONC201 блокирует пролиферацию культуры опухолевых клеток без индукции клеточной гибели. Исследованы эффекты ONC201 на митохондриальные параметры: морфологическое состояние митохондрий и содержание мтДНК. Показано, что эффекты ONC201 могут быть как обратимыми, так и необратимыми, что зависит от длительности обработки культуры клеток. Кратковременная обработка (24 часа) культуры BT474 агентом ONC201 приводит к обратимому повреждению митохондрий. Долговременная (72 часа) обработка приводит к необратимому повреждению митохондрий и формированию состояния перманентного клеточного стресса. Подавление пролиферации, необратимые повреждения митохондрий, формирование состояния перманентного стресса и отсутствие клеточной гибели могут указывать на индукцию процесса клеточного старения в культуре опухолевых клеток под действием агента ONC201.