Морфофункциональные особенности яичников крыс при доброкачественных кистозных опухолях

Дилара Альфредовна

Морфофункциональные особенности яичников крыс при доброкачественных кистозных опухолях

Данная работа посвящена актуальной проблеме – опухолевидным процессам в яичнике. Частота данной патологии возросла за последние 10 лет с 6 - 11% до 19 - 25% среди других опухолей женских половых органов. По данным мировой статистики, около 10% женщин позднего репродуктивного возраста переносят хирургические вмешательства на половых органах, чаще они проводятся по поводу лейомиомы тела матки, реже – по поводу опухолей и опухолевидных образований яичников. У девочек и девушек опухоли и опухолевидные образования яичников являются основной причиной хирургического вмешательства на половых органах. Киста яичника – это доброкачественное образование, представляющее собой полость, наполненная жидким содержимым. На образование функциональных кист яичников могут влиять различные факторы, самым распространённым из которых является нарушение гормональной функции. Научные исследования выявили, что данная патология сопровождается нарушением фолликулогенеза, снижением фертильности и овариального резерва. Впоследствии отклонения в росте и развитии фолликулов приводят к нарушению процессов овуляции, которые происходят каждый месяц в здоровом женском организме. Актуальность проблемы функциональных кист яичников состоит в большой распространённости этого недуга и её возрастании в последние несколько лет. Важно отметить проблему кистозных яичников у девочек-подростков и среди женщин на стадии постменопаузы. Рост заболеваний половых органов женщины, в особенности яичников, обуславливает высокую частоту бесплодия. Моделирование функциональных кист яичников было осуществлено введением препарата ГОНАЛ-ф в дозе 1,5 МЕ – по 1 капле ежедневно каждой крысе. Дальнейшие гистологические и статистические методы изучения позволили объективно оценить морфофункциональное состояние фолликулярного аппарата яичников крыс линии Wistar в контрольной и опытной группах. Полученные результаты представляют большой научный и практический интерес и могут быть применены в научных лабораториях, занимающихся проблемами нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции организма.

Биология

Дипломы

Вуз: Башкирский государственный университет (БашГУ)

ID: 60d77822e4dde5000108c95e

UUID: 00749c40-b8de-0139-3598-0242ac180005

Язык: Русский

Опубликовано: больше 3 лет назад

Просмотры: 41

18.82

Дилара Альфредовна

Башкирский государственный университет (БашГУ)

Комментировать 0

Рецензировать 2

Скачать - 2,3 МБ

Поделиться работой

МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА ФИЗИОЛОГИИ И ОБЩЕЙ БИОЛОГИИ ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА ПО ПРОГРАММЕ БАКАЛАВРИАТА ШАМСУТДИНОВА ДИЛАРА АЛЬФРЕДОВНА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЯИЧНИКОВ КРЫС ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ КИСТОЗНЫХ ОПУХОЛЯХ Выполнил: Студентка 4 курса очной формы обучения Направление подготовки (специальность): 06.03.01 - Биология Направленность (профиль): Генетика Руководитель: к.б.н., доцент Садртдинова И.И. УФА-2021

ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 3 1. Обзор литературы................................................................................................ 5 1.1. Анатомическое строение внутренних половых органов .............................. 5 1.2. Гистологическая структура яичников ............................................................ 7 1.3. Стадии эстральных циклов самок млекопитающих ................................... 13 1.4. Основные гормоны яичников и механизм их действия ............................. 15 1.5. Функционирование яичников в норме и при различных патологиях ...... 19 1.6. Классификация опухолей яичника ............................................................... 23 1.7. Этиология и патогенез функциональных кист яичников. Влияние ФСГ на формирование функциональных кист ................................................................. 27 2. Материалы и методы исследования ................................................................ 30 2.1. Объекты исследования .................................................................................. 30 2.2. Методы исследования .................................................................................... 30 2.2.1. Метод моделирования функциональных кист яичников ........................ 30 2.2.2. Техника удаления половых органов самок крыс ..................................... 31 2.2.3. Гистологические методы ............................................................................ 32 2.2.4. Статистический метод обработки данных................................................ 34 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение ............................ 35 3.1. Результаты исследования структурных особенностей яичников крыс в норме и при моделировании функциональных кист ......................................... 35 3.2. Результаты морфометрического анализа яичников крыс линии Wistar... 43 ВЫВОДЫ ............................................................................................................... 48 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ ............ 49 2

ВВЕДЕНИЕ Патологии яичников встречаются у женщин очень часто, это один из самых распространённых проблем в гинекологии. Одной из важнейших причин, обуславливающих высокую частоту бесплодия, является рост заболеваний половых органов женщины [39]. В наше время, благодаря научным данным о строении и функционировании яичника, мы можем с помощью морфологического анализа, охарактеризовать влияние различных факторов окружающей и внутренней среды на женскую репродуктивную систему. Научные исследования по проблеме нарушений репродуктивной функции выявили, что различные патологии яичников сопровождаются нарушением фолликулогенеза, снижением фертильности и овариального резерва [30, 37, 55]. Отклонения в росте и развитии фолликулов в яичнике впоследствии приводят к нарушению циклических процессов, которые регулярно каждый месяц происходят в здоровой женской половой системе [43, 20]. Самой актуальной проблемой в гинекологии являются опухолевидные процессы в яичниках. Киста яичника – это доброкачественное образование, которое относится к опухолевидным процессам, представляющее собой полость, наполненная функциональная киста жидким содержимым яичников (ФКЯ) [41]. является Известно, что многофакторным заболеванием, наиболее значительные следующие причины: различные инфекции и противоиммунные процессы, различные операции на внутренних органах и нарушение эндокринных функций [9]. Среди гормональных нарушений выделяется не только дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, но и нарушение работы щитовидной железы [44, 18]. Изучение причин возникновения кистозных образований способствует дальнейшей диагностике и лечению данной патологии. Актуальность проблемы функциональных кист яичников состоит в большой распространённости этого недуга и её возрастании в последние несколько лет. Функциональные кисты занимают примерно 17 % всех 3

овариальных образований, большинство из них представлено ретенционными – 71 % случаев [33, 40]. Важно отметить проблему кистозных яичников у девочек-подростков. Она является актуальной и до сих пор остаётся неизученной по частоте встречаемости и локализации кист различной этиологии [28, 14, 46]. Изучение овариальных кистозных образований осуществляют на моделях линейных генетических животных. Эксперименты проводят на самках крыс линии Wistar, достигших половой зрелости [61]. В настоящее время с помощью крыс этой линии проводят токсикологические исследования, стандартизацию гормональных препаратов, а также изучают различные опухоли и инфекционные заболевания [62]. На сегодняшний день особенности функционирования женских половых органов при распространённых опухолевидных образованиях остаются недостаточно изученными. Цель: исследовать морфофункциональные особенности яичников крыс при доброкачественных кистозных опухолях. Для достижения цели нами были поставлены следующие задачи: 1. Моделировать функциональные кисты яичников у крыс линии Wistar путём введения фолликулостимулирующего гормона. 2. Описать морфологическую картину яичников крыс линии Wistar в норме и при образовании кист. 3. Провести морфометрическое исследование яичников крыс в норме и при моделировании функциональных фолликулостимулирующего гормона. 4 кист путём введения

1. Обзор литературы 1.1. Анатомическое строение внутренних половых органов Репродуктивная система – это одна из систем органов организма, ответственная за продолжение рода. Половые органы (organa genitalia) представлены мужскими и женскими репродуктивными органами. Женские генеративные образования по расположению делят на внутренние, которые находятся в полости малого таза – это яичники, маточные трубы, матка и влагалище, и наружные, которые находятся вне влагалища – это женская половая область, которая включает лобок, большие и малые половые губы, клитор и преддверие влагалища [36]. Яичник (ovarium) – парный орган, который подобно яичку у мужчин, выполняет две функции: внешнесекреторную, или репродуктивную (образование яйцеклеток) и внутрисекреторную, или эндокринную (выработка половых гормонов). Яичники – это гонады женского организма, для которых характерны овальная или миндалевидная форма и размеры примерно 3x1, 5x1 см. С наружной стороны гонады имеется поверхностный эпителий, который не участвует в созревании фолликулов и образовании зрелых яйцеклеток. Этот слой яичника образован однослойным кубическим эпителием, который образуется из мезотелия брюшины. По направлению к мозговому слою от поверхностного слоя визуализируется плотная соединительная ткань – белочная оболочка [5]. Яичники являются подвижными органами, их местоположение во многом определяется от состояния матки, а также от её размера [45]. У яичника чётко видны 2 окончания: верхний конец, направленный в сторону маточной трубы, и нижний конец, присоединённый к матке посредством собственной связки яичника. Один край лежит свободно, а другой прикрепляется к брыжейке, в этом месте находятся ворота яичника (рис. 1.1). 5

Через них в яичник входят сосуды и нервы. Половая железа имеет две поверхности – медиальную и латеральную [36]. Женские половые образования подвержены постоянным циклическим изменениям, именуемые как менструальный, или овариальный цикл [5]. Рис. 1.1 Анатомия яичника [6] Матка (uterus) – это полый толстостенный мышечный орган, предназначение которого заключается в осуществлении внутриутробного развития плода [1]. Матка имеет грушевидную, или треугольную форму, расположена в малом тазу. Дно матки расширено и обращено вверх, за ним следует уплощённое тело, а суженная шейка входит в верхнюю часть влагалища. Местоположение матки во многом зависит от степени наполнения соседних органов, в частности мочевого пузыря и прямой кишки [31, 36]. Маточная труба (фаллопиева) (tubauterina) – парный орган цилиндрической формы, который расположен над широкой связки матки. Она состоит из четырёх частей: маточная, которая сообщается с полостью матки; короткий перешеек; длинная ампула; расширенная воронка, открывающаяся брюшным отверстием в брюшную полость рядом с яичником. Отверстие маточной трубы окружено бахромкой трубы [31, 36]. Вышедшая в брюшную область зрелая яйцеклетка сразу входит в фаллопиеву трубу через воронку, там 6

она оплодотворяется и попадает в полость матки, которой свойственны пригодные условия для развития зародыша. 1.2. Гистологическая структура яичников Формирование и выход яйцеклеток из зрелых фолликулов яичника осуществляется регулярно и циклически. Этот процесс получил название овуляции [36]. В ходе этого процесса визуализируются изменения в структуре не только яичников, но и всей половой системы. Чтобы легче разобраться в изменениях структуры яичника, рассмотрим, из каких частей он состоит. В яичнике различают две зоны: корковое вещество, расположенное на периферии органа; мозговое вещество, лежащее центрально (рис. 1.2). В корковом наружном слое расположен фолликулярный аппарат яичника, который погружен в строму. Мозговой слой образован рыхлой соединительной тканью, в которую погружены кровеносные и лимфатические сосуды, а также нервы и нервные пучки. Согласно гистологическим данным, линия раздела между этими двумя веществами чётко не видна [5]. Рис. 1.2 Схема строения яичника [58] Объём внутреннего мозгового слоя по сравнению с корковым слоем небольшой, хорошо сохранён у основания гонады (ворота яичника) [12]. По 7

особенностям гистологического строения у плода и новорождённого выделяют три типа яичников: 1) гипопластический – тип, в корковом слое которого наиболее выражены яйценосные шары, и только в центре яичника располагается несколько примордиальных фолликулов; 2) гиперпластический – одновременно с большим количеством примордиальных фолликулов наблюдаются полостные и атретические, могут присутствовать также кистозноизменённые фолликулы; 3) нормопластический – преобладающий тип, имеются примордиальные, растущие и атретические фолликулы [12]. Закладка яичника начинается на пятой неделе развития зародыша, источниками образования которого являются целомический эпителий, мезенхима и первичные половые клетки, которые перемещаются из стенки одного из внеэмбриональных органов – желточного мешка. Из целомического эпителия впоследствии возникают фолликулоциты овариальных фолликулов и часть клеток жёлтых тел; из мезенхимы – соединительная ткань яичника и продуцирующие стероидные гормоны клетки теки фолликулов, а также часть клеток жёлтых тел; гоноцитов – оогонии, дифференцирующиеся в свою очередь в ооциты I и II порядка соответственно и затем в зрелую яйцеклетку [29]. В ходе онтогенеза происходит увеличение толщины коркового вещества, после репродуктивного периода оно постепенно уменьшается. Так же происходит и с мозговым веществом. Фолликулы – это структурно-функциональная единица яичников, они располагаются во внутренней части коркового слоя (рис. 1.3). Рис. 1.3 Строение яичника. Фолликулы [5] 8

Выделяют примордиальные (первоначальные), первичные, вторичные и зрелые (третичные) фолликулы, а также жёлтое и белое тела [36]. Фолликулы имеют разные размеры, и распределены в ткани коркового слоя. В периферической части расположены примордиальные фолликулы, в более глубоких слоях – зреющие фолликулы. По размеру фолликула мы видим стадию его развития [5]. Примордиальные фолликулы – это самый ранний этап развития фолликулярного аппарата в яичниках. Они начинают формироваться в яичниках на третьем месяце развития зародыша. До полового созревания обнаруживаются только неактивные формы, они же составляют большинство и в последующих периодах жизни [5]. Первоначальные фолликулы включают в себя первичный ооцит, окружённый одним слоем плоских фолликулярных клеток (рис. 1.4) [36]. Рис. 1.4 Примордиальный фолликул: 1 – ооцит I порядка, 2 – фолликулярные клетки [10] Кнаружи от фолликулярных клеток находится базальная мембрана. На данном этапе размер ооцита составляет 30 мкм, его ядро большое и смещено на периферию [5]. Также в примордиальных фолликулах можно увидеть гранулёзные клетки, отвечающие за синтез прогестерона в момент образования жёлтого тела. Далее наблюдается рост фолликулов под действием фолликулостимулирующего гормона [5]. В зависимости от этапа развития выделяют первичные, вторичные и третичные фолликулы. Первичный фолликул имеет в своём составе растущий первичный ооцит, который окружён уже несколькими слоями кубических фолликулярных клеток 9

и формирующейся прозрачной оболочкой (рис. 1.5) [36]. Ооцит достигает размеров до 80 мкм и начинает синтезировать белки. Между ооцитом и прилежащими к нему фолликулярными клетками образуется блестящая оболочка, богатая гликопротеинами (zona pellucida) (рис. 1.6) [5]. Рис. 1.5 Первичный фолликул: 1 – ооцит I порядка, 2 – блестящая оболочка, 3 – ряд фолликулярных клеток [10] Рис. 1.6 Стадии развития фолликулов [58] Вторичный (пузырчатый), или антральный фолликул имеет растущую яйцеклетку, окружённую многослойным фолликулярным кубическим эпителием, это образование получило название яйценосный холмик (рис. 1.7). Вторичный фолликул имеет вид пузырька с внешней (вторичной) оболочкой, которая образовалась из-за уплотнения окружающей соединительной ткани (теку фолликула) [36]. Эта оболочка располагается кнаружи от базальной мембраны (рис. 1.6) [5]. Зрелые (третичные) фолликулы уже готовы к овуляции, они поднимаются на поверхность яичника. Цикл развития такого фолликула заканчивается 10

выходом ооцита из гонады в полость брюшины [36]. Для третичных фолликулов характерно наличие заполненной жидкостью полости, или антрума. У этого фолликула выражена текальная оболочка (рис. 1.6) [5]. Рис. 1.7 Третичный фолликул: 1 – ооцит I порядка, 2 – блестящая оболочка, 3 – фолликулярный эпителий, 4 – полости с фолликулярной жидкостью, 5 – тека [10] Граафов пузырёк отличается своими крупными размерами (10 мм в диаметре) [5]. После созревания он разрывается, и ооцит выходит в свободную брюшинную полость, т.е. происходит овуляция (рис. 1.8) [36]. Рис. 1.8 Граафов пузырёк: 1 – полость, заполненная жидкостью (содержит эстрогены), 2 – ооцит I порядка, 3 – яйценосный бугорок, 4 – фолликулярные клетки, 5 – наружная текаоболочка, 6 – внутренняя тека-оболочка [10] А на месте фолликула под действием гормона лютропина образуется жёлтое тело. Клетки фолликулярного эпителия размножаются и в них 11

накапливается пигмент. Далее они превращаются в лютеоциты, продуцирующие гормон прогестерон. Таким образом, жёлтое тело – это временная железа внутренней секреции [17]. Тека фолликула состоит из двух слоёв: 1) внутренняя тека – слой кубических секреторных клеток, для которых характерна хорошо развитая гладкая эндоплазматическая сеть. Эти клетки имеют большое количество рецепторов к лютеинизирующему гормону. Кроме секреторных клеток, внутренняя тека содержит фибробласты, пучки волокон коллагена и многочисленные капилляры, типичные для эндокринных органов. 2) Наружная тека – наружный слой, который состоит из фибробластов, гладкомышечных клеток и пучков коллагеновых волокон [5]. По периметру фолликула гранулёза имеет примерно одинаковую толщину, за исключением зоны, ассоциированной с ооцитом. В этом месте гранулёзные клетки образуют утолщение, проникающее в полость фолликула и называемое яйценосный бугорок – так называемый “пьедестал” ооцита. Гранулёзные клетки яйценосного холмика, окружающие ооцит, в свою очередь, становятся лучистым венцом [5]. Жёлтое тело – временная эндокринная железа, которая образуется из остатков фолликула после овуляции [17]. С его появлением начинается лютеиновая фаза овариального цикла. Клетки гранулёзного слоя и внутренней теки превращаются в гранулёзные лютеиновые клетки и текальные лютеиновые клетки соответственно. Первые из них крупные, бледные при окраске, занимают центральное положение и синтезируют прогестерон; вторые – мелкие, тёмные при окрашивании, находятся на периферии и продуцируют эстрогены [5]. Как известно, жёлтое тело бывает двух видов: менструальное и жёлтое тело беременности. Первое из них имеет меньшие размеры, чем у второго типа; а последнее дольше функционирует – в этом их отличие [6]. Жёлтое тело менструации исчезает примерно через четырнадцать дней в случае, если оплодотворение не произошло. Если же процесс оплодотворения происходит, жёлтое тело увеличивается в размерах и функционирует в течение 12

шести месяцев; после этого оно постепенно уменьшается, но сохраняется до конца беременности. В этом случае речь идёт о жёлтом теле беременности [5, 17]. Как только прекращается функционирование жёлтого тела, оно атрофируется. На его месте остаётся соединительнотканный рубец – беловатое тело [36]. Эта стадия называется инволюцией, или обратным развитием [29]. После выхода яйцеклеток из фолликулов на поверхности яичника остаются следы в виде углублений и складок, количество которых с возрастом увеличивается [45]. Многие первичные фолликулы в яичниках девочки атрезируются, т. е. подвергаются атрезии – так называемому обратному развитию, на их месте возникает атретическое тело (рис. 1.9) [36]. Как и белое тело, эти образования постепенно разрушаются макрофагами [5]. Рис. 1.9 Атретические фолликулы: 1 – сморщенная блестящая оболочка, 2 – соединительная ткань, 3 – интерстициальные клетки [10] 1.3. Стадии эстральных циклов самок млекопитающих Знание этапов эстрального цикла поможет нам разобраться в череде фаз развития фолликулов в яичниках. Весь цикл изменений в функции яичников характеризуется тремя процессами: развитие фолликулов, овуляция и образование жёлтых тел. Эстральный цикл – это периодическое событие, в ходе которого высвобождаются пригодные для оплодотворения яйцеклетки [13]. Он соответствует циклическим процессам в яичниках, яйцеводах и матке, и зависит от эндокринной функции яичников [7]. Длительность этих процессов у 13

разных видов животных не одинакова [7]. Как известно, у крыс он имеет относительно животному короткую быть продолжительность идеальным видом для – это позволяет исследования данному изменений, происходящих в течение репродуктивного периода. Эстральный цикл длится приблизительно 4-5 суток, и делится на четыре этапа, которых можно различить по вагинальному мазку: диэструс, проэструс, эструс и метаэструс [56]. Каждой стадии данного цикла соответствует определённый клеточный состав влагалищного мазка [22]. Диэструс, или межтечка – характеризуется как стадия покоя продолжительностью 57-65 часов. В этом этапе происходит начало активности зрелого жёлтого тела [56]. В мазке визуализируются множество лейкоцитов, единичных эпителиальных клеток и значительное количество слизи (рис. 1.10) [22]. Проэструс, или предтечка – фолликулярная фаза, или регрессия жёлтого тела. Проходит 12 часов [56]. В этой фазе в окрашенном мазке под микроскопом чётко видим округлые или многоугольные эпителиальные клетки с зернистой цитоплазмой и довольно крупным ядром. Эпителиальные клетки расположены поодиночке или небольшими группами (рис. 1.10) [22]. Эструс, или течка – период половой восприимчивости, в конце которого происходит овуляция. Стадия протекает в течение 57 часов [56]. В этой стадии в мазке можно рассмотреть крупные ороговевшие безъядерные клетки, которые имеют вид чешуек неправильной формы. Лейкоцитов и эпителиальных клеток мы не видим. В конце этой фазы ороговевшие чешуйки образуют скопления (рис. 1.10) [22]. Следующая стадия – метаэструс, или послетечка, характеризуется начальным развитием жёлтого тела продолжительностью около 6 часов [56]. В мазке мы видим все три типа клеток: ороговевшие чешуйки, лейкоциты и единичные эпителиальные клетки. В конце данного этапа большинство составляют лейкоциты. Затем появляется слизь и исчезают чешуйки (рис. 1.10) [13, 22]. 14

Рис. 1.10 Влагалищный мазок крысы в разные фазы полового цикла: а – проэструс, б – эструс, в – метаэструс, г – диэструс [22] 1.4. Основные гормоны яичников и механизм их действия Как мы уже знаем, важной функцией яичника, кроме продукции гамет, является синтез стероидных гормонов. Яичники синтезируют три группы гормонов: эстрогены, гестагены и андрогены [23]. Необходимо отметить тот факт, что они играют важную роль в менструальном цикле. 1. Эстрогены Эстрогены, в числе которых – эстрон, эстриол и эстрадиол (наиболее активен), влияют на рост и созревание внутренних и наружных половых органов. Ещё одна немаловажная функция – формирование вторичных половых признаков в период полового созревания [5]. Представители данной группы гормонов стимулируют развитие протоковых и стромальных структур молочных желёз, а также вызывают накопление жировой ткани, что придаёт женственные формы. Эстрогены производятся фолликулярным аппаратом яичников – железистыми клетками внутренней теки, жёлтыми телами, а также гранулёзными клетками. Он считается женским гормоном, но вырабатывается и у мужчин, и у женщин, отличается только концентрацией в организме. Функциями эстрогенов также являются: способствование овуляции и росту эндометрия и самой матки, что является её подготовкой к беременности (постменструальная или пролиферативная фаза); изменение обмена веществ в 15

сторону катаболизма; а также изменение возбудимости центральной нервной системы [23]. Эстрогены подавляют секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Недавно было выявлено, что гормоны яичников, а особенно эстрогены, влияют на процессы после травмы, которые обеспечивают восстановление мышечной силы и тонуса, среди них выделяют воспаление и белковый баланс [47]. 2. Гестагены Самый известный из них – прогестерон. Он вырабатывается лютеиновыми клетками жёлтых тел, а также гранулёзными клетками внутренней тека-оболочки. Также известно, что данный гормон может продуцироваться и плацентой во время беременности [23]. Он подготавливает внутренние репродуктивные органы, особенно матку, к беременности – при этом происходят секреторные изменения эндометрия. Кроме того, этот гормон стимулирует молочных желез к процессу лактации. Среди наиболее важных функций гестагенов также можно выделить: подготовка эндометрия к имплантации оплодотворённой яйцеклетки, подавление сократительной способности матки, увеличение растяжимости миометрия (предменструальная фаза) [10]. Известно, что прогестерон ингибирует синтез ЛГ, что впоследствии приводит к дегенерации жёлтого тела [5]. Метаболизм прогестерона происходит в печени, а продукты его распада выводятся с мочой [25]. Известно, что прогестерон участвует и в регуляции эстральных циклов. Прогестерон и эстроген, которые вырабатываются жёлтым телом, подавляют выделение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ) в течение большей части лютеиновой фазы [23]. Снижение концентраций этих гормонов в плазме крови в конце цикла индуцирует менструацию и тем самым способствует выделению фолликулостимулирующего гормона, в результате чего начинается новый цикл. 3. Андрогены Известно, что андрогены являются мужскими половыми гормонами, но в норме небольшое их количество вырабатывается и в женском организме. Они 16

синтезируются интерстициальными клетками и клетками ворот яичника, а также клетками внутренней текальной оболочки. Всего известно шесть видов андрогенов, но наиболее значимым из них является тестостерон. В яичниках в очень малом количестве образуются андростендион, эпитестостерон, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерона сульфат [10]. Гормоны этой группы влияют на организм женщины следующим образом: регулируют жировой, белковый и водно-электролитный обмен; способствуют задержке азота в организме; при повышении уровня содержания в крови развивается такая болезнь, как вирилизация – оволосение по мужскому типу, также характерно появление акне, разрастание перстневидного хряща гортани; высокая концентрация андрогенов способствует подавлению овуляции и появлению атрофирующих фолликулов [23]. Тестостерон важен для созревания фолликулов и их овуляции. Малые дозы этого гормона значительно усиливают влияние эстрогенов на матку и влагалище, а большие дозы, наоборот, уменьшают действие эстрогенов [56]. Анализ эпидемиологических данных показал, что стероидные гормоны могут играть критическую роль в опухолевом процессе яичников, в том числе рака и кистозных образований [51]. Циклические морфофункциональные изменения органов половой системы в период репродукции контролируются гипоталамо-гипофизарной системой (рис. 1.11). Цикличность есть как результат действия нейрогормонов (рилизинг-факторов) медиобазального гипоталамуса, которые, в свою очередь, регулируют образование гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) и лактотропина (ЛТГ) в гипофизе [5]. Гипофиз состоит из двух долей: передней и задней под названиями аденогипофиз и нейрогипофиз, соответственно [26]. В аденогипофизе продуцируются: 1) ФСГ – фолликулостимулирующий гормон, который стимулирует рост фолликулов в первую фазу менструального цикла и синтез эстрогенов гранулёзными клетками, образование эстрогенов из андрогенов в фолликулярных клетках; 2) ЛГ – лютеинизирующий гормон, который обеспечивает образование андрогенов из холестерина в текальных 17

(интерстициальных клетках), андрогены в свою очередь превращаются в эстрогены под действием фолликулостимулирующего гормона в гранулёзных клетках [25, 26]. ЛГ отвечает также за последний этап созревания фолликулов, вызывает овуляцию, регулирует формирование и функционирование жёлтого тела. Известно, что, если яйцеклетка была оплодотворена, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), благодаря сходству по строению и выполняемым функциям с ЛГ, поддерживает жёлтое тело в отсутствии лютеинизирующего гормона [5]. Рис. 1.11 Гормональная регуляция функций яичника [25] Существует так называемая отрицательная обратная связь: например, фолликулостимулирующий гормон стимулирует развитие фолликулов и образование в них эстрогенов; последние, накапливаясь в больших количествах, тормозят секрецию данного гормона [23]. Этот механизм позволяет сохранять уровень гормонов периферических эндокринных желёз в крови в норме [32]. ЛТГ – лактотропный гормон, или пролактин. Контролирует процесс образования жёлтого тела и продукции им гормонов, участвует в регуляции процесса синтеза молока молочными железами, необходимо отметить – выделение молока контролируется окситоцином [26]. Функцией лютеотропного 18

гормона также является образование прогестерона в лютеиновых клетках жёлтого тела [10]. Количество вырабатываемых активных веществ зависит от многих причин: от фазы цикла, состояния здоровья женщины и от функционирования её эндокринной системы [1]. Гонадотропоциты гипофиза находятся под контролем соответствующего либерина – люлиберина гипоталамуса [26]. Он известен и под другим названием – гонадотропин-рилизинг-гормон. Люлиберин поступает в портальный кровоток гипофиза из медианного возвышения. Далее с кровью он перемещается в гипофиз, в котором находятся клетки гонадотропа, где и связывается со своим рецептором. Таким образом, активируются белки, которые участвуют в синтезе и секреции гонадотропинов ЛГ и ФСГ. Люлиберин не проявляется в детском возрасте и активируется только в период полового созревания или подросткового возраста. Наибольший процент данного гормона синтезируется нейронной клеткой, которая находится в преоптической зоне гипоталамуса, за счет чего люлиберин относят к нейрогормонам. Клетки, синтезирующие этот гормон, расположены по всей медиальной перегородке и гипоталамусу и связаны между собой дендритами [26, 35]. 1.5. Функционирование яичников в норме и при различных патологиях Как мы уже знаем, яичники выполняют две основные функции: внешнесекреторную, или репродуктивную (образование яйцеклеток) и внутрисекреторную, или эндокринную (выработка женских половых гормонов). Размножение оогоний происходит во внутриутробном периоде [35]. У новорождённой девочки в яичниках имеется до 800 тыс. первоначальных фолликулов, число которых после рождения постепенно уменьшается, в дальнейшем их остаётся примерно 300 тыс. Из всех этих фолликулов ко времени наступления половой зрелости в корковом веществе остаются лишь 19

400-500 – это определённое количество незрелых фолликулов определяется несколькими причинами, такими как генетическая предрасположенность, различные внешние факторы, действующие на организм беременной женщины [8, 40]. Потом незрелые фолликулы превращаются в зрелые – так называемые Граафовы пузырьки [36]. У женщин созревание и выход зрелой яйцеклетки из фолликула яичника происходит циклически и называется овуляцией. Этот процесс характеризуется изменениями строения не только яичников, но и всей половой системы [35]. Как мы уже знаем, весь овариально-менструальный цикл контролируется гормонами яичника и передней доли гипофиза. Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны регулируют рост фолликулов, овуляцию, а также образование и дегенерацию жёлтого тела [5]. Обычно длительность цикла составляет 28 дней, но может быть и 21-30 дней, это зависит от индивидуальных особенностей женщины [8]. В менструальном цикле происходят изменения эндометрия – это подготовка матки к имплантации и последующему развитию зародыша. Этот процесс делится на три фазы в зависимости от структурных и функциональных изменений эндометрия: менструальная, постменструальная и предменструальная. Смена каждой из этих фаз происходит плавно и последовательно [5, 8]. Менструальная фаза длится около четырёх дней. В течение данного этапа функциональный слой слизистой оболочки матки отделяется, сосуды вскрываются, происходит кровотечение. После окончания менструации остаётся базальный слой слизистой оболочки, в котором сохраняются участки маточных желёз [35]. Следующая фаза – постменструальная. Она характеризуется тем, что эстроген, образуемый фолликулярными клетками, вызывает регенерацию функционального слоя эндометрия, железы тем самым восстанавливаются. Длится эта фаза с 5-го по 14-15-й день менструального цикла. В этот период под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза развивается 20

новый фолликул, который достигает зрелости к 14-му дню. Потом происходит овуляция и яйцеклетка попадает в полость брюшины. Этот процесс стимулируется гормоном лютропином, который ещё и оказывает влияние на образование жёлтого тела. В эту фазу матка обладает способностью к прикреплению оплодотворённой яйцеклетки к её стенке [48]. Предменструальная фаза идёт в 15-28-е дни менструального цикла. В это время жёлтое тело синтезирует прогестерон, который, как известно, оказывает влияние на маточные железы и слизистую оболочку матки. В результате действия гормона возрастает выделение железами их секрета, толщина функционального слоя эндометрия в этой фазе увеличивается. Слизистая оболочка матки готовится к прикреплению оплодотворённой яйцеклетки, а в это время прогестерон угнетает развитие фолликулов [48]. Между тем лактотропин воздействует на жёлтое тело. Если же яйцеклетка не была оплодотворена, начинается обратное развитие жёлтого тела, и следовательно, образование прогестерона уменьшается. Для этого периода характерны затруднение кровотока через артерии и их спазм. В результате этих процессов сосуды становятся ломкими, функциональный слой отторгается, начинается кровотечение. Таким образом, наступает следующая менструация. Так как выделение прогестерона прекращается, фолликулы снова начинают расти под действием фолликулостимулирующего гормона. Таким образом, цикл повторяется [36]. Морфофункциональное состояние женских половых органов зависит от возраста и активности нейроэндокринной системы [63]. В первые годы жизни размеры женских гонад увеличиваются за счёт роста мозгового слоя. Атретические процессы и разрастание соединительной ткани после тридцати лет визуализируются не только в мозговом, но и в корковом веществе яичника [1]. С возрастом секреция лютропина уменьшается, это, в свою очередь, приводит к прекращению овуляции и образования жёлтых тел, а затем овариально-менструальные циклы прекращаются, и наступает менопауза [1]. 21

Все фолликулы утрачиваются, из-за этого яичник не выделяет гормонов, контролирующих менструальный цикл – эстрогенов и прогестеронов. Следовательно, менструации прекращаются. Как известно, репродуктивная система имеет несколько уровней нейрогуморальной регуляции [48]. Первый из них – кора головного мозга. В этом случае в регуляции принимают участие амигдаловидные ядра больших полушарий и структуры лимбической системы. Различные травмы, токсические поражения приводят к нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера, что, в свою очередь, является причиной наступления аменореи. Второй уровень контроля функционирования половой системы – это гипоталамус. Здесь образуются рилизинг-гормоны, в их числе гонадотропный рилизинггормон (ГнРГ), вызывающий секрецию ФСГ и ЛГ, а также либерины (стимуляторы) адреногипофиза. и статины (ингибиторы), Третий уровень влияющие регуляции фолликулостимулирующего, лютеинизирующего на активность – продукция гормонов и пролактина гипофизом. Первичный рост фолликулов, или по-другому «малый рост», в яичниках зародыша не зависит от гормонов гипофиза. Для «большого роста» фолликулов важную роль играет влияние ФСГ на выработку фолликулярного эпителия эстрогенов, а также влияние лютеинизирующего гормона на интерстициальные клетки. Когда заканчивается рост фолликулов, лютропин осуществляет овуляцию и образование жёлтого тела. А адреногипофизарный пролактин, как правило, контролирует выделение жёлтыми клетками прогестерона [35]. Ещё выделяют четвёртый уровень – секреция в яичниках эстрогенов и прогестерона, особенно они вырабатываются в первую и вторую фазу менструального цикла под влиянием ФСГ и ЛГ. Пятым уровнем можно считать матку, где происходит отторжение функционального слоя эндометрия в период менструации из-за снижения уровня женских половых гормонов в крови вследствие обратного развития жёлтого тела [11]. Как считают учёные, полноценное взаимодействие всех вышеперечисленных уровней регуляции устанавливается к возрасту менархе, 22

причина нарушения этого взаимодействия может быть на генетическом уровне, или может происходить из-за воздействия различных внешних факторов [27]. Экспериментальные методы доказывают, что повышенный синтез лютеинизирующего гормона приводит к нарушению фолликулогенеза, образованию кистозной атрезии фолликулов, гиперплазию клеток теки и стромы. Из-за дефицита ФСГ увеличивается концентрация андрогенов и снижается синтез эстрадиола, ведь ФСГ ответственен за превращение андрогенов в эстрогены [11]. Кроме центральной нервной системы и половой системы женщины в регуляции овариально-менструального цикла участвуют и другие органы, такие как надпочечники и щитовидная железа. К настоящему времени установлено, что патологии этих органов существенно влияют на функционирование репродуктивной системы. Например, избыточная продукция андрогенов в надпочечниках в период адренархе приводит к развитию синдрома поликистозных яичников, а он, в свою очередь, становится причиной нарушения менструальной и репродуктивной функции, что может привести даже к бесплодию [49, 53]. К тому же, к нарушению полового созревания ведёт и дисфункция щитовидной железы. Например, при первичном гипотиреозе снижается концентрация тиреоидных гормонов, в том числе тироксина, а также происходит увеличение синтеза в нейросекреторных клетках гипоталамуса тиролиберина, который стимулирует выработку пролактина, ФСГ и ЛГ. Как отмечалось выше, повышенная продукция ЛГ ведёт за собой нарушение фолликулогенеза [11]. 1.6. Классификация опухолей яичника В современной онкогинекологии используют международную классификацию опухолей яичников, которая основана на микроскопической характеристике опухолей, при этом учитывается и клиническое течение заболевания. 23

В настоящее время используется гистологическая классификация опухолей яичников ВОЗ (WHO Classification of Tumours, 2003) [38]. Выделяют эпителиальные и герминогенные опухоли, опухоли стромы полового тяжа и опухолевидные процессы. Каждый из них делится на определённый вид новообразований [2]. Первая группа – это эпителиальные опухоли. К ним входят серозные (цистаденома и папиллярная цистаденома, поверхностная папиллома, аденофиброма и цистаденофиброма), муцинозные (цистаденома, аденофиброма и цистаденофиброма), эндометриоидные (аденофиброма и цистаденофиброма, аденома и цистаденома), светлоклеточные, или по-другому, мезонефроидные (аденофиброма), опухоли Бреннера (доброкачественные), смешанные эпителиальные опухоли (доброкачественные) [3, 38]. Следующая группа – это опухоли стромы полового тяжа. К ним относят текому и фиброму. Третья группа опухолей – это герминогенные опухоли. Среди них выделяют дермоидные кисты и струму яичника [38]. Четвёртая группа новообразований – опухолевидные процессы – характеризуется многообразием кистозных образований. Это фолликулярные кисты, кисты жёлтого тела, эндометриоидные кисты, простые кисты, параовариальные кисты. К тому же, данная группа опухолей включает и воспалительные процессы [2]. На сегодняшний день опухоли подразделяют на доброкачественные, пограничные и злокачественные. Под доброкачественными опухолями мы имеем в виду группу патологических дополнительных образований овариальной ткани, причиной образования которых являются нарушения процессов клеточной пролиферации и дифференцировки [24]. Эти новообразования остаются нерешённой проблемой в гинекологии, потому что часто образуются у женщин зрелого репродуктивного возраста, тем самым вызывая снижение репродуктивного потенциала. Доля доброкачественных опухолей составляют примерно 80 % из всех опухолевидных образований. 24

Стоит отметить тот факт, что некоторые их формы обладают способностью к малигнизации [49]. Для предупреждения рака яичников необходимо своевременно обнаружить и удалить доброкачественные опухоли. Известно, что некоторые формы доброкачественных образований часто бывают связаны с наследственными эндокринопатиями – сахарным диабетом, заболеваниями щитовидной железы, носительством какого-либо вируса например, вируса герпеса II типа [2]. Киста яичника представляет собой полое образование малого размера, которое внутри заполнено жидкостью. Как мы уже знаем, эти образования относят к доброкачественным и стоит отметить, что большинство кист не опасны для здоровья женщины и очень часто проходят сами, если не учитывать каких-нибудь осложнений. Бывают и исключения, о которых лучше знать заранее и лечить своевременно. Эти опухоли носят название функциональных или временных кист. Почему временных, потому что они существуют относительно короткое время, а яичники обладают способностью к восстановлению своих функций. Как правило, такие кисты образуются в результате нарушения овуляции [53]. В таком случае фолликул продолжает расти, а в жёлтом теле тем временем начинает накапливаться жидкость. Более серьёзной патологией являются аномальные кисты, основной причиной образования которых является гормональный сбой в организме женщины. В этом случае выявляются изменения в размерах кисты: она может достигать внушительных размеров – в диаметре 10-12 см. Как правило, лечение проводят медикаментозно, но могут применяться и хирургические методы [16, 24]. Как считают учёные, киста жёлтого тела возникает на месте не подвергшегося регрессии жёлтого тела, в центре которого в результате нарушения кровообращения накапливается геморрагическая жидкость. Также в науке известна паровариальная киста. Она образуется в области брыжейки маточной трубы из околояичника и придатка яичника. Отличительной чертой эндометриоидной кисты является то, что ткани эндометрия растут в самих яичниках. Большой интерес учёных вызывает дермоиндная киста – внутри неё 25

часто содержатся различные образования: волосы, хрящи, жировые клетки, погруженные в слизь [16]. Важно не путать кисту с кистомой, хотя их названия очень похожи. Кистома – это истинная опухоль яичника [38]. Из научной литературы известно, что пограничные опухоли яичников (ПОЯ) составляют примерно 15-20 % всех новообразований женской половой системы [65]. Это эпителиальные опухоли, которые растут пластами, для них не характерна деструктивная стромальная инвазия. Для пограничных опухолей характерны пролиферация эпителия и вариабельная ядерная атипия [57]. Среди них можно различать серозные, муцинозные варианты, а эндометриоидные, светлоклеточные и опухоли Бреннера диагностируют редко. Эти новообразования, в отличие от злокачественных аномалий, характеризуются благоприятным течением и прогнозом [24]. Известны и другие названия ПОЯ – опухоли низкого потенциала пролиферирующие опухоли [15]. злокачественности, атипически Как известно, пограничные опухоли развиваются из покровного эпителия яичников. Их происхождение до сих пор полностью не изучено. Учёные считают, что источником эпителиальных опухолей являются кисты – включения, которые возникают из-за отшнуровывания инвагинированного покровного мезотелия. Также ПОЯ могут развиться на фоне воспалительных и аутоиммунных процессов, причиной которых, в свою очередь, является овуляция. В последнее время было выяснено, что источником серозных пограничных опухолей яичников (СПОЯ) являются клетки слизистой оболочки фимбриального отдела маточной трубы [60]. Самыми трудными для изучения и поиска лечения по словам учёных являются злокачественные опухоли – это процесс развития патологии прогрессирующего характера [56]. Слово «злокачественный» говорит нам о том, что эти опухоли являются очень опасными для жизни организма. Наиболее известным новообразованием этого типа является рак яичников. Течение этого заболевания проходит незаметно, его признаки начинают проявляться только тогда, когда рак в значительной степени распространился. В числе причин, 26

вызывающих это заболевание, находится генетические факторы и гормональные нарушения. Стоит отметить, что изменение окружающей среды тоже влияет на этиологию и распространение данной патологии [4]. Согласно теории «непрерывной овуляции», стимулирование овуляции с помощью определённых препаратов приводит к увеличению частоты инвазивных опухолей яичников, в то время как любой фактор, который подавляет овуляцию, такой как беременность, оральная контрацепция, лактация и ранняя менопауза, снижает риск развития рака [52]. 1.7. Этиология и патогенез функциональных кист яичников. Влияние ФСГ на формирование функциональных кист Вопрос об этиологии доброкачественных образований яичников, в том числе фолликулярных кист яичников, остаётся открытым. В настоящее время выделяют три причины возникновения этих новообразований: гормональная, вирусная и генетическая природа овариальных опухолей [2]. Недавно учёными было выяснено, что развитию доброкачественных опухолей яичников предшествует гиперэстрогения, которая вызывает диффузную, а потом, и очаговую гиперплазию, и пролиферацию клеток [64]. Важную роль в развитии герминогенных образований и опухолей полового тяжа играют гормональные нарушения [59]. Одной из причин развития опухолей является нарушение механизма нейроэндокринной регуляции. Образование опухолей во многом зависит от повышенной секреции фолликулостимулирующего гормона гипофиза [3, 4]. Как известно, это гликопротеиновый гормон с молекулярной массой 30000, который вырабатывается и накапливается в передней доле гипофиза и влияет на функциональное состояние половых желёз. Во время менопаузы яичники прекращают функционировать, и далее снижение выработки эстрадиола ведёт к увеличению выделения ФСГ и ЛГ гипофизом [50]. 27

Механизм возникновения опухоли такова: сначала происходит ослабление функции яичников и снижение выделения овариальных эстрогенов, затем наблюдается повышение концентрации гонадотропинов гипофиза (главным образом фолликулостимулирующего гормона), чем и компенсируется снижение уровня эстрогенов. Длительное повышенное выделение ФСГ в яичниках приводит к диффузной и очаговой гиперплазии и пролиферации клеточных элементов, которые сами могут способствовать образованию опухоли [3, 39]. Все факторы риска, способные к формированию нарушений в репродуктивной системе женщины, делят на две большие группы: медицинские и социальные. Среди первых наиболее значимые: раннее менархе, поздняя менопауза, нарушение менструальной и репродуктивной функции, бесплодие, высококалорийная диета с высоким содержанием насыщенных жирных кислот, а также генетическая предрасположенность и оперативные вмешательства в анамнезе [39, 20]. Фолликулярная киста образуется из антральных и зрелых, готовых к овуляции фолликулов. Основная причина образования кист состоит в отсутствии овуляции [59]. В свою очередь, оно связано с гормональными нарушениями. Дисбаланс гормонов проявляется в виде гиперэстрогении, повышения секреции фолликулостимулирующего и недостатке лютеинизирующего гормона гипофиза. Имеет значение не только гипоталамогипофизарная недостаточность, но и гиперпролактинемия, нарушение функции щитовидной железы [9]. Согласно литературным данным, киста может быть эндокринно-активной или эндокринно-неактивной. Известно, что фолликулярные кисты являются эндокринно-активными, так как синтезируют эстрадиол-17β и прогестерон [3, 54]. В патогенезе формирования вторичной овариальной недостаточности важную роль играет повреждение фолликулярного аппарата за счёт нарушения кровоснабжения и иннервации. Эти явления наблюдаются у пациенток с 28

оперативными вмешательствами на органах брюшной полости без непосредственного воздействия на яичники [9, 20]. Как известно, у каждого женского организма овариальный резерв яичников заложен генетически [63]. На момент рождения у девочки имеется около 900 тысяч фолликулов, но к моменту полового созревания их остаётся около 300 тысяч. Далее с началом менструации ежемесячно начинает расти несколько фолликулов, но только один из них подвергается овуляции с образованием яйцеклетки. Как правило, остальные фолликулы атрезируются. Если разрыв фолликула во время овуляции не происходит, и он не атрезируется, то при наполнении его жидкостью в результате выпота из кровяного русла и секреции фолликулярных клеток, образуется киста. Таков патогенез образования кисты [60]. 29

2. Материалы и методы исследования 2.1. Объекты исследования Эксперимент проводился на половозрелых самках крыс линии Wistar (6 мес., m=180-220 г). Количество крыс, взятых в контрольную и опытную группу, составляло по 10 животных. Всех использованных в работе самок крыс содержали в стандартных условиях вивария кафедры физиологии и общей о биологии БашГУ. Постоянная комнатная температура в виварии – 21-22 С. При работе с крысами полностью соблюдались международные принципы Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным (2000 год). 2.2. Методы исследования 2.2.1. Метод моделирования функциональных кист яичников Моделирование – это метод исследования, который основан на замене исследуемого объекта-оригинала его моделью и на работе с ней (вместо объекта). Моделирование кист яичников провели по схеме опыта, который сделали Трус Д.А., Тихоновская О.А., Окороков А.О. и др. в 2017 году [42]. Эксперимент осуществляли введением рекомбинантного ФСГ (1,5 МЕ). Фолликулостимулирующий гормон – это гликопротеиновый гормон, который вырабатывается и накапливается в передней доле гипофиза и влияет на функционирование половых желёз. В качестве фолликулостимулирующего гормона использовали препарат ГОНАЛ-ф (рис. 2.2). Гормональный препарат вводили на одну крысу по 1 капле ежедневно в течение семи суток в первой половине дня при помощи шприц-ручки (рис. 2.1) внутримышечно в ягодичную область, при этом старались не повредить магистральные сосуды и нервные пучки [42]. В результате мы получили крыс с моделью функциональных кист яичников. С помощью этой модели мы охарактеризовали различия в 30

морфологическом строении яичников крыс с функциональными кистами яичников и интактных крыс. Вывод из эксперимента осуществляли декапитацией наркотизированных крыс на 7-е, 15-е, 30-е и 60-е сутки опыта. Рис. 2.1 Препарат ГОНАЛ-ф – шприц-ручка Рис. 2.2 Препарат ГОНАЛ-ф 2.2.2. Техника удаления половых органов самок крыс Операцию по извлечению яичников самок крыс (овариэктомия) осуществляли под наркозом путём введения хлоралгидрата в расчёте m (крысы)x400/1000 внутрибрюшинно. Когда животное засыпало, мы привязывали его за лапки к операционному столу. Все необходимое оборудование, инструментарий предварительно термически обрабатывали и стерилизовали этиловым спиртом [34]. Далее выстригали шерсть с брюшной полости крысы и скальпелем делали разрез. Чтобы легче было найти яичники, сначала находили маточные трубы. Яичник находится рядом с бахромкой 31

трубы (рис. 2.3). Перед тем как вырезать яичники, перевязывали кетгутом маточные трубы у основания яичников. Швы накладывали рассасывающимися нитками – сначала мышечный слой, потом кожный слой. Во время операции для дезинфекции использовали перекись водорода. Яичники взвешивали, маркировали и помещали в 10 % раствор формалина. Место разреза брюшной полости обрабатывали БФ-клеем и бриллиантовым зелёным. Крыс помещали в отдельные чистые клетки [19, 34]. Рис. 2.3 Маточная труба белой крысы в норме: 1 – маточная труба, 2 – яичник, 3 – рог маточной трубы [19] 2.2.3. Гистологические методы Техника фиксации материала для гистологических исследований Фиксация – самый первый и ответственный метод в гистологической технике. Он призван сохранить ткани и органы в состоянии, близком к тому, в котором они находились до момента смерти. Для этой цели используют два способа фиксации: фиксация глубоким замораживанием и химическая фиксация. На практике мы использовали простой фиксатор – 10 % формалин. Техника обезвоживания материала для гистологических исследований Следующий этап – обезвоживание в спиртах восходящей концентрации (60 %, 70 %, 80 %, 90 % и абсолютного 100 %). Эту процедуру выполняли после промывки материала в проточной воде в течение 24 часов. Дегидратацию 32

материала осуществляли потому, что вода, содержащаяся в фиксаторах, не смешивается с уплотняющими веществами (парафином, целлоидином) [34]. Техника заливки материала в парафин Парафин при комнатной температуре находится в твёрдом состоянии, поэтому перед пропитанием им материала его подогревали в термостате до 52560. Так как парафин не смешивается со спиртами, использовали промежуточные среды, такие как ксилол, толуол и др., которые смешиваются со спиртами и растворяют парафин, тем самым обеспечивая постепенное пропитание образца заливочной средой. После дегидратации образца в спиртах его переносили в смесь равных частей ксилола и абсолютного спирта, затем в чистый ксилол. Далее материал помещали в смесь парафина и ксилола при температуре 370 на несколько часов, потом в чистый расплавленный парафин при температуре 52-560, потом переносили в заранее приготовленные бумажные смазанные глицерином формы. Сверху заливали парафином с добавлением воска. Из затвердевшего парафина с заключённым материалом вырезали прямоугольный блок, который прикрепляли на деревянный кубик. Эти кубики подписывали по такой схеме: фамилия и инициалы экспериментатора, порядковый номер экспериментальной крысы, правый или левый яичник, дата [19, 34]. Методика приготовления и окрашивания парафиновых срезов Для приготовления парафиновых серийных срезов (4-6 мкм) мы использовали микротом. Блок фиксировали на объектодержателе, устанавливали перпендикулярно стенкам микротома, удаляли чистый парафин. Далее получали срезы с тканью, которых с кисточкой переносили в чашку с кипячёной тёплой водой. Расправленные в воде срезы закрепляли в заранее приготовленных чистых предметных стёклах. Далее держали предметные стёкла со срезами в термостате в течение 2 часов. Перед окраской мы удаляли парафин при помощи трёх порций ксилола по 4-5 мин. Остатки ксилола смывали, проводя их через нисходящие 33

концентрации спиртов (1000, 960, 700) и далее промывали срезы водой, для удаления спирта. После этого срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Методика окрашивания гематоксилином и эозином парафиновых срезов такова: ксилол-1 – 1-2мин, ксилол-2 – 1-2 мин, ксилол-3 – 1-2 мин, спирт 100° – 2 мин, спирт 96°-1 – 2 мин, спирт 96°-2 – 2 мин, спирт 70° – 2 мин, вода – 2 мин, гематоксилин – 3-5 мин, вода-1 – полоскание, вода-2 – полоскание, вода-3 – 40 мин, эозин – 3-5 мин, спирт 96° – 1-2 мин, спирт 96° – 1-2 мин, спирт 96° – 1-2 мин, карбол-ксилол – 1-2 мин, ксилол – 1-2 мин. Для заключения окрашенных срезов использовали смолы хвойных деревьев – бальзам. Полученные препараты изучали под микроскопом МИКМЕД – 5(ЛОМО). 2.2.4. Статистический метод обработки данных Следующим этапом нашей работы был анализ результатов эксперимента, обработка полученной информации, сравнение с контрольными значениями, выявление закономерностей и статистическая обработка данных. Обработку результатов мы осуществляли с помощью пакета прикладных программ Statistica v.10.0 (StatSoft, США). U-критерий Манна-Уитни – непараметрический статистический критерий, который используется для сравнения двух независимых выборок по уровню какого-либо признака, измеренного количественно. Сравниваемые выборки не должны быть очень большими [21]. p – уровень значимости статистического теста – наименьшее значение уровня значимости, для которого вычисленная проверочная статистика ведёт к отказу от нулевой гипотезы. Вероятность того, что выявленная связь не случайна. Например, p≤0,05 – различия достоверны на 5 %-ном уровне; p≤0,01 – вероятность недостоверности составляет 0,01 [21]. 34

3. Результаты собственных исследований и их обсуждение 3.1. Результаты исследования структурных особенностей яичников крыс в норме и при моделировании функциональных кист В ходе исследований гистологических препаратов яичников интактных крыс нами было выявлено, что клетки эпителиального слоя, которые покрывают яичник снаружи, имеют нормальную овальную форму. На контрольных препаратах мы отмечали нормальную однородную структуру белочной оболочки (рис. 3.1). 1 2 Рис. 3.1 Поверхность яичника (Wistar). Окраска гематоксилином и эозином. Об. 40, ок. 10. Обозначения: 1 – однослойный эпителий; 2 – белочная оболочка В яичниках с кистами мы выявляли дефекты поверхностного эпителия, в отдельных срезах визуализировались истончения белочной оболочки (рис. 3.2). Корковый слой яичника содержит фолликулы разного уровня развития (рис. 3.3, 3.4, 3.5), жёлтые и белые тела, а также атретические образования. В мозговом слое яичника визуализируются кровеносные и лимфатические сосуды, нервы. На разных этапах после введения препарата ГОНАЛ-ф происходят различные структурные изменения в фолликулах, корковом и мозговом слоях 35

яичника. Образование полостей, заполненных жидкостью, отмечается на 15-30е сутки эксперимента. 2 1 Рис. 3.2 Поверхность яичника крыс линии Wistar на 15-е сут эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 40, ок. 10. Обозначения: 1 – однослойный эпителий; 2 – белочная оболочка (истончена) 1 3 2 Рис. 3.3 Первичный фолликул в корковом веществе яичника (Wistar). Окраска гематоксилином и эозином. Об. 40, ок. 10. Обозначения: 1 – ядро ооцита; 2 – фолликулярные клетки; 3 – блестящая оболочка На препарате мы видим, что первичный фолликул содержит растущий первичный ооцит, окружённый уже 36 несколькими слоями кубических

фолликулярных клеток. Между ооцитом и прилежащими фолликулярными клетками визуализируется блестящая оболочка (zona pellucida). 1 3 2 Рис. 3.4 Вторичный фолликул в корковом веществе яичника крыс линии Wistar. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 10, ок.10. Обозначения: 1 – текальная оболочка; 2 – полость, заполненная жидкостью; 3 – ооцит 2 1 4 3 Рис. 3.5 Третичный фолликул (Wistar). Окраска гематоксилином и эозином. Об 10 х ок.10. Обозначения: 1 – ооцит; 2 – ядро ооцита; 3 – блестящая оболочка (zona pellucida); 4 – фолликулярные клетки На 7-сутки эксперимента обращали на себя внимание увеличенные размеры яичников за счёт формирования однокамерных кист (рис. 3.7). Также визуализируется резкое полнокровие сосудов. Стенка кисты на данном этапе состоит из 5-10 слоёв гранулёзных клеток (рис. 3.8), в ходе эксперимента она истончается. В отдельных срезах наблюдается отрыв яйценосного бугорка (рис. 3.6). Количество третичных фолликулов было снижено. 37

1 2 Рис. 3.6 Третичный фолликул (Wistar) на 7-е сут введения ФСГ. Окраска гематоксилином и эозином. Об 10 х ок.10. Обозначения: 1 – фолликулярные клетки; 2 – разрыв яйценосного холмика 2 1 Рис. 3.7 Однокамерная киста яичника (Wistar) на 7-е сут эксперимента. Окраска гемотоксилином и эозином. Об 10 х ок.10. Обозначения: 1 – стенка кисты; 2 – полость, заполненная жидкостью 2 1 Рис. 3.8 Стенка кисты яичника (Wistar) на 7-е сут эксперимента. Окраска гемотоксилином и эозином. Об 40 х ок.10. Обозначения: 1 – стенка кисты; 2 – полость, заполненная жидкостью 38

На 15-е сутки опыта мы наблюдали образование ретенционных полостей (рис. 3.9). Нами отмечалось увеличение количества атретических тел и фолликулов (рис. 3.10). Сохранялись вторичные фолликулы, но они имели нарушенную структуру: наблюдался отёк цитоплазмы (рис. 3.11), ооциты в таких фолликулах претерпевали дегенеративные изменения. На данном этапе визуализируются единичные жёлтые тела. 1 2 Рис. 3.9 Ретенционная полость в яичнике на 15-е сут эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 10, ок. 10. Обозначения: 1 – тонкая стенка полости, 2 – полость, заполненная жидкостью 1 2 Рис. 3.10 Атретический фолликул в яичниках крыс линии Wistar на 15-е сут эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 10, ок. 10. Обозначения: 1 – сморщенная блестящая оболочка, 2 – фолликулярная полость 39

1 2 3 Рис. 3.11 Вакуолизированный фолликул в 15-е сут эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 10, ок. 10. Обозначения: 1 – ооцит, 2 – отёчность цитоплазмы, 3 – фолликулярные клетки На 30-е сут эксперимента мы наблюдали уменьшение размеров яичников крыс, но в то же время они сохраняли бугристость и имели беловатую окраску. Больших ретенционных образований не было выявлено, они постепенно регрессировали (рис. 3.12). Количество примордиальных фолликулов соответствовало норме. Число зрелых третичных фолликулов увеличивалось и в них были заметны изменения в зернистом слое (рис. 3.13). Атретических фолликулов стало больше по сравнению с контрольной группой (рис. 3.14). 1 2 3 Рис. 3.12 Ретенционное образование на стадии регресса на 30-е сут эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 10, ок. 10. Обозначения: 1 – гранулёзные клетки, 2 – полость, заполненная жидкостью, 3 – тонкая стенка полости 40

1 2 3 Рис. 3.13 Растущие фолликулы с деструктивно изменёнными эпителиоцитами зернистого слоя на 30-е сут эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 10, ок. 10. Обозначения: 1 – ооцит, 2 – фолликулярные клетки, 3 – клетки зернистого слоя 1 2 Рис. 3.14 Атретическое тело яичника крыс линии Wistar на 30-е сут опыта. Окраска гемотоксилином и эозином. Об 10 х ок.10. Обозначения: 1 – сморщенная блестящая оболочка, 2 – фолликулярная полость На 60-е сут после окончания моделирования яичники уменьшались в размере, так как процессы кистообразования постепенно прекращались к этому этапу. По сравнению с 30-и сутками количество атретических тел уменьшалось и было на уровне нормы. Нами было отмечено увеличение числа примордиальных, растущих и зрелых фолликулов. В ооцитах мы также выявляли нарушения – отёк цитоплазмы (рис. 3.15). Корковый слой яичников 41

спустя два месяца после окончания инъекции фолликулостимулирующего препарата вновь имел нормальное двухслойное строение (рис. 3.16). 2 1 3 Рис. 3.15 Отёк цитоплазмы во вторичном фолликуле на 60-е сут эксперимента. Окраска гемотоксилином и эозином. Об 10 х ок.10. Обозначения: 1 – ооцит, 2 – отёк цитоплазмы, 3 – гранулёзные клетки 1 2 Рис. 3.16 Корковый слой яичника на 60-е сут эксперимента. Окраска гемотоксилином и эозином. Об 10 х ок.10. Обозначения: 1 – однослойный эпителий, 2 – белочная оболочка Таким образом, при морфологическом анализе препаратов яичников крыс линии Wistar после введения фолликулостимулирующего гормона мы обнаружили, что число генеративных элементов снижается, атретические процессы усиливаются, в дальнейшем приводя к образованию серозной опухоли. 42

3.2. Результаты морфометрического анализа яичников крыс линии Wistar Важным этапом в изучении яичников является их морфометрический анализ. С помощью полученных нами данных мы выявили структурные и количественные отличия в яичниках крыс линии Wistar контрольной и экспериментальной групп. При этом мы обнаружили различия и в строении яичников крыс разного этапа эксперимента. В ходе опыта мы выявили признаки нарушения весовых параметров яичников. Масса яичников крыс на 7-е сутки составляла 65,8±2,41, что на 12,61 % больше контрольного значения (рис. 3.17). Увеличение массы данного органа, по-видимому, связано с образованием функциональных кист. 68 66 * Вес яичников, мг 64 62 60 58 56 54 52 Вес яичников крыс Контрольная группа 7-е сут 15-е сут 30-е сут 60-е сут Рис. 3.17 Показатели средней массы яичников крыс линии Wistar Также при изучении морфологической картины яичников крыс линии Wistar экспериментальной группы было отмечено, что толщина белочной оболочки на 15-е сутки равна 9,8±0,41, что на 29,5 % меньше, чем у интактных крыс (p<0,05). В толщине эпителиального слоя статистически значимых различий не было (рис. 3.18). 43

16 Толщина, мкм 14 12 10 8 контр 6 4 15-сут (эксперимент) 2 0 Однослойный эпителий Белочная оболочка Рис. 3.18 Показатели толщины эпителиального слоя и белочной оболочки яичников крыс линии Wistar Анализируя фолликулярный аппарат яичников у крыс Wistar, нами было отмечено, что количество примордиальных фолликулов на 15-е и 30-е сутки эксперимента было меньше на 26,5 % и 50 %, соответственно, чем в контрольной группе (p<0,05). На 7-е и 60-е сутки эксперимента статистически значимых изменений не было. Количество растущих фолликулов на единицу площади (150-200 мкм) в яичниках Wistar на 15-е сутки эксперимента составляет 3,06±0,5, что на 65,54 % меньше, чем в яичниках крыс контрольной группы (p<0,05). Также их количество на 7-е, 30-е и 60-е сутки опыта было меньше на 24,44 %, 46,96 % и 43,69 %, соответственно (p<0,05). Количество атретических тел увеличилось на 27,83 % на 7-есутки опыта. На 30-е сутки оно составляло 5,06±0,31, что на 39,53 % больше контрольного значения (p<0,05). По сравнению с яичниками интактных крыс, яичники крыс экспериментальной группы имели тенденцию к росту функциональных кист. Увеличение количества кист мы наблюдали на 7-е и 15-е сутки опыта: на 92,96 % и 91,9 % больше, соответственно (p<0,05), затем их число на 30-е и 60-е сутки постепенно уменьшалось (табл. 1). Данные изменения в количестве фолликулов у Wistarсвидетельствуют о нарушении процессов овуляции [37]. 44 крыс линии

Таблица 1 Морфометрические параметры яичников крыс линии Wistar № Параметры Контроль 7-е сут п ная экспериме / группа нта п 1 Количество 4±0,58 3,8±0,37 примордиаль ных фолликулов, n 2 Количество 8,88±0,7 6,71±0,51* растущих фолликулов, n 3 Количество 3,06±0,31 4,24±0,3* атретических фолликулов, n 4 Количество 0,41±0,12 5,82±0,27* кист, n (на 150-200 мкм) 15-е сут эксперим ента 30-е сут эксперим ента 60-е сут экспериме нта 2,94±0,44 * 2±0,34* 3,71±0,29 3,06±0,5* 4,71±0,5* 5±0,39* 4,63±0,27 * 5,06±0,31 * 3,94±0,25* 5,06±0,31 * 4,29±0,28 * 2,53±0,23* Примечание: * – статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой при p<0,05 При морфометрическом анализе яичников крыс нами было выявлено, что в показателях площади и диаметра растущих фолликулов статистически значимых различий не было выявлено (табл. 2). В нашем опыте наибольший интерес представляли изменения в размерах кист. Максимальное увеличение площади кисты мы наблюдали на 7-е сутки эксперимента, она составляла 139±58,09, что на 51,08 % больше контрольного значения (p<0,05). На 15-е, 30-е и 60-е сутки средняя площадь третичного фолликула постепенно уменьшалась, но была выше контрольного значения. На 7-е сутки мы наблюдали также увеличение диаметра третичного фолликула, он составил 474,3±23,06, что на 30,55 % больше нормального показателя (p<0,05) (табл. 2). Эти изменения могут быть связаны с нарушением строения и функционирования яичников [43]. 45

Таблица 2 Морфометрические параметры диаметра и площади фолликулов, кист в яичниках крыс линии Wistar № п/п 1 2 3 4 5 6 7 8 Параметры Контрольная группа 6248,7±49,03 7-е сут эксперимента 6346,11±59,36 15-е сут эксперимента 6335,47±51,07 30-е сут эксперимента 6422,26±41,86 60-е сут эксперимента 6333,16±46,21 Площадь первичного фолликула, мкм2 Диаметр первичного 90,14±0,35 90,21±0,33 89,95±0,29 90,88±0,26 89,56±0,28 фолликула, мкм Площадь 68379,22±221,15 70685,68±194,22 70711,85±164,55 67022,45±343,06 66294,23±289,89 вторичного фолликула, мкм2 Диаметр вторичного 321,31±0,33 332,43±0,42 334,21±0,39 290,32±0,39* 278,26±1,73* фолликула, мкм Площадь 121±56,03 125±57,09 131±59,13 128±41,19 123±39,17 третичного фолликула, × 103 мкм2 Диаметр третичного 519,9±23,05 523,11±22,01 529,13±22,04 520,7±21,09 517,13±22,03 фолликула, мкм Площадь кисты, × 68±0,29 139±58,09* 128±53,09* 121±49,06* 120±45,19* 3 2 10 мкм Диаметр кисты, мкм 329,39±0,35 474,3±23,06* 470,71±22,04* 432,5±21,07* 390,13±26,13* Примечание: * – статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой при p<0,05 46

Таким образом, анализ результатов проведённых морфометрических исследований позволяет нам сделать вывод о том, что у крыс линии Wistar введение фолликулостимулирующего гормона инициирует изменение количества примордиальных, растущих и атретических фолликулов, а также диаметра кист. Кроме того, нами было отмечено увеличение весовых параметров и уменьшение толщины белочной оболочки. Данные изменения свидетельствуют о структурных и функциональных нарушениях яичников [37, 43]. 47

ВЫВОДЫ 1. В яичниках самок крыс линии Wistar после введения препарата Гоналф произошли структурные изменения: поверхностный эпителий имел очаговые дефекты, визуализировались истончения белочной оболочки. На 7-е сутки опыта размеры яичников были увеличены из-за формирования однокамерных кист. Наблюдался отрыв яйценосного холмика. На 15-е сут эксперимента ооциты в фолликулах претерпевали дегенеративные изменения. На 30-е сутки ретенционные образования постепенно регрессировали, вследствие чего размеры яичников тоже уменьшались. На 60-е сутки в ооцитах наблюдали отёк цитоплазмы, корковый слой на данном этапе имел нормальное двухслойное строение. 2. Исследование фолликулярного аппарата яичников крыс показал, что количество примордиальных фолликулов в контрольной группе равнялось 4±0,58, на 15-е и 30-е сутки после эксперимента – 2,94±0,44 и 2±0,34, соответственно; растущих фолликулов в контрольной группе – 8,88±0,7, на 15-е сутки – 3,06±0,5; количество атретических фолликулов в контрольной группе – 3,06±0,31, на 30-е сут оно увеличилось до 5,06±0,31. Число кист было наибольшим на 7-е сутки – 5,82±0,27. 3. Морфометрический анализ показал, что площадь и диаметр первичных, вторичных и третичных фолликулов не имели статистически значимых различий по сравнению с контрольной группой. В противоположность этому, показатели площади и диаметра функциональных кист увеличивались, особенно на 7-е сутки. Нами было отмечено уменьшение толщины белочной оболочки и выявлено нарушение весовых параметров яичников в связи с образованием функциональных кист. Всё это говорит морфофункциональных нарушениях в женских половых органах. 48 о возможных

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ 1. Афанасьев Ю. И. Гистология/ Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский. – М.: Медицина, 2002. – 744 с. 2. Ашрафян Л.А., Киселёв В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). – М.: Издательство Дмитрейд График Групп, 2007. – 217 с. – ил. 3. Бабаева Н.А. Роль гормональных нарушений в канцерогенезе опухолей женской репродуктивной системы/ Н.А. Бабаева, Л.А. Ашрафян, И.Б. Антонова, А.И. Алешикова, С.В. Ивашина// АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение. – 2017. - № 1. – С. 76-80. 4. Баисова Б.И. и др. Гинекология: учебник/ под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 432 с.: ил. 5. Бурганова Г.Р. Женская половая система/ Г.Р. Бурганова, А.А. Гумерова, Д.И. Андреева, А.С. Плюшкина, Г.О. Певнев, А.П. Киясов – Казань: Казан. ун-т, 2018. – 47 с. 6. Вихляева Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии. – М.: Медицинское информационное агентство, 2006. – 784с. 7. Владимирская Т.Э. Определение фаз эстрального цикла белых крыс по клеточному составу влагалищных мазков/ Т.Э. Владимирская, И.А. Швед, С.Г. Криворот, Н.Н. Веялкина, А.В. Адамович// Вести национальной академии наук Беларуси. серия биологических наук. – 2011. - № 4. – С. 88-91. 8. Волкова, О. В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы. – М.: Медицина, 1983. – 224 с. 9. Волченок Д.А. Состояние овариального резерва у пациенток с функциональными кистами яичников/ Д.А. Волченок, О.А. Тихоновская, И.А. Петров, С.В. Логвинов, А.Д. Мунгалова// Журнал сибирских медицинских наук. –2019. - № 1. – С. 18-27. 49

10. Гарстукова Л. Г. Наглядная гистология (общая и частая) / Л. Г. Гарстукова, С. Л. Кузнецов, В. Г. Деревянко. – М.: Медицинское информационное агентство, 2008. – 121–126 с. 11. Геворкян М.А., Блинов Д.В., Смирнова С.О. Комбинированные оральные контрацептивы в лечении пациенток с синдромом поликистозных яичников. / Акушерство. Гинекология. Репродукция. – 2012. – Том 6. №1. – 3949 с. 12. Герасимович Г.И. Онтогенез и врождённые аномалии женских половых органов: учеб.-метод. пособие. – Минск: БГМУ, 2010. – 60 с. 13. Григорьева Л.А. Функциональная морфология тучных клеток репродуктивной системы самок белых мышей в различные периоды эстрального цикла: автореф. дис. … канд. ветер. наук: 16.00.02/ Л.А. Григорьева. – Москва, 2004. – 125 с. 14. Гусак Ю.К. Морфологические особенности яичника и стенки кист яичника при ургентной патологии у женщин с опухолями яичников при инфицировании специфической инфекцией / Ю.К. Гусак, Л.А. Мальцева, М.В. Панькова // Вестник новых медицинских технологий. – 2006. – Т. XIII, № 4. – С. 29. 15. Давыдова И.Ю. Серозные пограничные опухоли яичников: современная классификация и биология/ И.Ю. Давыдова, В.В. Кузнецов, А.И. Карселадзе, Л.А. Мещерякова// Российский онкологический журнал. – 2016. – № 5 (21). – С. 228-232. 16. Даубасова И.Ш. Киста яичников: симптомы, методы диагностики, лечение // Вестник КазНМУ. – 2013. – № 3 (2). – С. 7-9. 17. Денисенко М.В. Динамика формирования фолликулярного резерва яичников / М.В. Денисенко, М.А. Курцер, Л.Ф. Курило // Андрология и генитальная хирургия. – 2016. – Т. 17. – № 2. – С. 20-28. 18. Дубровина С.О. Этиология, патогенез, профилактика и лечение кист яичников: автореф. дис. … доктор биол. наук: 14.00.01/ С.О. Дубровина. – Ростов-на-Дону, 2007. – 217 с. 50

19. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии: основные методики экспериментальных эндокринологических исследований. – 2-е изд., доп. – Москва: Изд-во Московского университета, 1968. – 275 с.: ил., 22 см. 20. Кадесникова Ю.А. Состояние овариального резерва пациенток с функциональными кистами яичников после лапароскопической цистэктомии / Ю.А. Кадесникова, О.А. Тихоновская, И.А. Петров, А.О. Окороков, С.В. Логвинов // Сибирский медицинский журнал. – 2010. – Т. 25. – № 4 (2). – С. 8385. 21. Килин П.М. Статистические методы обработки данных: / П.М. Килин, Н.И. Чекмарева. – Тюмень: ТюмГНГУ, 2013. – 128 с. 22. Котельников А.В., Котельникова С.В. Характеристика эстрального цикла белых крыс на разных этапах онтогенеза при введении витамина Е / Вестник АГТУ. – 2005. - № 3 (26). – С. 215-218. 23. Кузнецов С.Л., Мушкамбаров Н.Н. Гистология, цитология и эмбриология: Учебник для медицинских вузов. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. – 600 с.; ил., табл. 24. Кулавский В.А., Никитин Н.И., Кулавский Е.В., Зиганшин А.М. Опухоли и опухолевидные образования яичников (Диагностические и лечебные аспекты): учебное пособие. – Уфа: ООО «Первая типография», 2017. – 74 с. 25. Леонова З.А., Флоренсов В.В. Синтез и функции женских половых гормонов // Сибирский медицинский журнал. – 2013. - № 2. – С. 10-13. 26. Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников / Т.А. Назаренко. – 6-е изд., доп. и перераб. – М.: МЕДпресс-информ, 2017. – 304 с.: ил. 27. Ниаури Д.А. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции яичников / Д.А. Ниаури, Л.Х. Джемлиханова, А.М. Гзгзян // Журнал акушерства и женских болезней. – 2010. – Т. LIX. – № 1. – С. 84-90. 28. Николаева И.Н. Проблемы и перспективы диагностики и лечения ретенционных кист яичников / И.Н. Николаева, С.И. Кулинич, С.С. Голубев, Е.В. Батунова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2005. - № 5 (43). – С. 74-80. 51

29. Обухова, Ю. Д. Морфология яичников в различные периоды онтогенеза. Обзор литературы / Обухова Ю. Д. // Вестник новых медицинских технологий. – 2010. – Т. ХVII. – № 2. – С. 301-305. 30. Пешиков О.В. Влияние особенностей строения яичников на развитие акушерско-гинекологической патологии// Уральский медицинский журнал. – 2019. - № 05 (173). – С. 101-108. 31. Подолюк М.В. Сравнительная анатомия маточной трубы человека и самки лабораторной белой крысы // Вестник морфологии. – 2018. - № 4. – С. 4752. 32. Потин В.В. Волны гонадотропинов и диагностика гормональной недостаточности яичников// Журнал акушерства и женских болезней. – 2004. – Том LIII. – № 1. – С. 73-76. 33. Радзинский В.Е., А.О. Духин Кисты и доброкачественные опухоли яичников: учебно-методическое пособие. – М.: Изд-во Рос. ун-та дружбы народов, 2001. – 41 (1) с.: ил. 34. Садртдинова И.И., Хисматуллина З.Р. Большой гистологический практикум: методические указания. – Уфа: РИЦ БашГУ, 2019. 35. Самойлов Н.Н. Анатомия, физиология и патология репродуктивной системы: Учебное пособие. – Брянск, 2008. - 124 с. 36. Сапин М.Р. Анатомия человека: учеб. пособие для студ. пед. вузов: в 2 кн.: кн. 2. / М.Р. Сапин, З.Г. Брыксина. – М.: Издательский центр “Академия”, 2006 г. – 384 с. 37. Сафронова Д.А. Овариальный резерв и репродуктивная функция у пациенток после доброкачественных лапароскопической опухолей яичников кистэктомии // Вестник по поводу Российского государственного медицинского университета. – 2011. - № 2. – С. 124-127. 38. Сахаутдинова И.В., Муслимова С.Ю., Зулкарнеева Э.М. Доброкачественные опухоли яичников: учебное пособие для студентов старших курсов. – Уфа.: Изд-во БашНИПИнефть, 2013. – 59 с. 52

39. Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П. Современные представления об этиологии и патогенезе опухолевидных образований и доброкачественных опухолей яичников // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6. – № 3. – С. 552-558. 40. Серов В.И., Кудрявцева Л.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. – М.: Триада-X, 1999. - 152 с.: табл. 41. Тайчинова С.Ф. Киста яичника в постменопаузе (обзор литературы) / С.Ф. Тайчинова, Ш.Х. Ганцев, А.З. Муллагалина, Г.Р. Акбердина // Креативная хирургия и онкология. – 2019. – № 2. – С. 144-150. 42. Трус Д.А. Моделирование функциональных кист яичников путём введения фолликулостимулирующего гормона / Д.А. Трус, О.А. Тихоновская, А.О. Окороков, Л.Р. Мустафина, О.С. Тимофеева, С.В. Логвинов, А.В. Герасимов, Е.Ю. Варакута, А.В. Потапов, Г.А. Суханова, И.Г. Куценко // Бюллетень сибирской медицины. – 2017. – Т. 3. – № 16. – С. 137-144. 43. Турдыбекова Я.Г. Фолликулогенез и фолликулярный запас яичника в норме и патологии: аспекты (этапы) клинико-морфологического изучения (литературный обзор) // Вестник КазНМУ. – 2019. – № 1. – С. 41-45. 44. Усманхаджаев А.А., Умарова Ш.Ш. Причинные факторы образования кист яичников // Теория и практика современной науки. – 2016. - № 2 (8). – С. 646-648. 45. Федюкович Н.И. Анатомия и физиология человека: Учебное пособие. Изд. 2-е.—Ростов-на-Дону: изд-во: «Феникс», 2003. – 416 с. 46. Хакимова Г.А. Ретроспективный анализ кист яичников // Современные научные исследования и разработки. – 2017. – Т. 2. – № 1 (9). – С. 239-240. 47. Allison M. Kosir, Tara L. Mader, Angela G. Greising, Susan A. Novotny, Kristen A. Baltgalvis, and Dawn A. LoweInfluence of Ovarian Hormones on Strength Loss in Healthy and Dystrophic Female Mice // Med Sci Sports Exerc. 2015. V. 6. No. 47. P. 1177–1187. 53

48. Donald H. Schlafer and Robert A. Foster Female Genital System // Jubb, Kennedy & Palmer's Pathology of Domestic Animals. 2016. V. 3. P. 358–464. 49. Elisabet Stener-Victorin, Vasantha Padmanabhan, Kirsty A. Walters, Rebecca E. Campbell, Anna Benrick, Paolo Giacobini, Daniel A. Dumesic and David H. Abbott Animal Models to Understand the Etiology and Pathophysiology of Polycystic Ovary Syndrome // Endocr Rev. 2020. V. 4. No. 41. P. 538–576. 50. Fisher D.A., The Quest diagnostics manual. Endocrinology test selection and interpretation 4th ed. // San Juan Capistrano, CA: Quest Diagnostics Nichols Institute 2007. P. 369. 51. Francesmary Modugno, Robin Laskey, Ashlee L. Smith, Courtney L. Andersen, Paul Haluskaand Steffi Oesterreich Hormone response in ovarian cancer: time to reconsider as a clinical target? // Endocr Relat Cancer. 2012. V. 6. No. 19. P. 255-279. 52. Ivana Rizzuto, Renee F Behrens, Lesley A Smith Risk of ovarian cancer in women treated with ovarian stimulating drugs for infertility // Cochrane Database Syst Rev. 2019. V. 6. CD008215. 53. Joselyn Rojas, Mervin Chavez, Luis Olivar, Milagros Rojas, Jessenia Morillo, Jose Mejias, Maria Calvoand Valmore Bermudez Polycystic Ovary Syndrome, Insulin Resistance, and Obesity: Navigating the Pathophysiologic Labyrinth // Int J Reprod Med. 2014. 719050. 54. Knauf Y., Bostedt H., Failing K., Knauf S. and Wehrend A. Gross Pathology and Endocrinology of Ovarian Cysts in Bitches // Reprod Domest Anim. 2014. V. 3. No. 49. P. 463–468. 55. Li C.Z., Wei D.Y., Wang F. Impact on ovarian reserve function by different homostasis methods during laparoscopic cystectomy in treatment of ovarian endometrioma // Zbongbua Fu Cban Ke Za Zbi. 2013. V. 1. No. 48. P. 11-15. 56. Luisauris Jaimes, Raul Vinet, Marcela Knox, Bernardo Morales, Julio Benites, Claudio Laurido and Jose L. Martinez A Review of the Actions of Endogenous and Exogenous Vasoactive Substances during the Estrous Cycle and Pregnancy in Rats //Animals (Basel). 2019. V. 6. No. 9. P. 288. 54

57. Mattia Maramai, Fabio Barra, Mario Valenzano Menada, Sara Stigliani, Melita Moioli, Sergio Costantini, and Simone Ferrero Borderline ovarian tumours: management in the era of fertility-sparing surgery // Ecancer medical science. 2020. V. 14. 1031. 58. Mescher A. L. Junqueira’s basic histology, text and atlas. Thirteenth edition. NY: McGraw-Hill Education, 2016. 59. Sasha Mikhael, Advaita Punjala-Pateland Larisa Gavrilova-Jordan Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis Disorders Impacting Female Fertility // Biomedicines. 2019. V. 1. No. 7. P. 5. 60. Shih I.M., Kurman R.J. Molecular pathogenesis of ovarian borderline tumors: new insights and old challenges // Clin Cancer Res. 2005. V. 20. No. 11. P. 9-7273. 61. Taylor K., Gordon N., Langley G., Higgins W. Estimates for Worldwide Laboratory Animal Use in 2005 // Alternatives to Laboratory Animals (ATLA). 2008. V. 3. No. 36. P. 327-342. 62. Turner P.V., Brab Th., Pekow C., Vasbinde M.A. Administrations of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider // J. Am. Assoc. Lab. Anim. Sci. 2011. V. 50. No.5. P. 600-613. 63. https://elibrary.ru 64. https://cyberleninka.ru 65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 55

Рецензии:

Авторизуйтесь, чтобы добавить рецензию

Рецензия от Дилара Альфредовна

Выпускная квалификационная работа Шамсутдиновой Д.А. посвящена изучению морфофункциональных особенностей яичников крыс при доброкачественных кистозных опухолях. В процессе работы ею освоены метод моделирования, гистологические методы и статистический метод обработки данных, а также она овладела техникой удаления половых органов самок крыс. В данной работе было проанализировано значительное коли...

больше 3 лет назад

Рецензия от Дилара Альфредовна

Выпускная квалификационная работа Шамсутдиновой Д.А. посвящена актуальной проблеме – опухолевидным процессам в яичнике. Это один из самых распространённых проблем в гинекологии. Актуальность проблемы функциональных кист яичников состоит в большой распространённости этого недуга и её возрастании в последние несколько лет. Киста яичника – это доброкачественное образование, представляющее собой п...

больше 3 лет назад

Отзывы:

Авторизуйтесь, чтобы оставить отзыв