Разработка тест-системы для оценки эффективности эффероцитоза

На ранних стадиях атеросклероза инфильтрация липопротеинов низкой плотности (LDL) в интиму сосудов вызывает активацию эндотелиоцитов, рекрутирование моноцитов из кровотока и их диференцировку в макрофаги в стенке сосуда. Выработка активных форм кислорода эндотелиоцитами и макрофагами в условиях провоспалительного окружения приводит к окислению LDL и усугублению воспаления, а захват окисленных LDL макрофагами, не ограниченный какой-либо отрицательной обратной связью — к их гибели в результате стресса ЭПР. Погибшие апоптозом макрофаги должны быть удалены из интимы как можно раньше во избежание их вторичного некроза, утечки токсичных соединений из атеросклеротической бляшки, ее разрушения и образования тромба. А значит, эффективность эффероцитоза, или фагоцитоза погибших апоптозом клеток, определяет стабильность бляшки и вероятность развития смертельно опасных осложнений атеросклероза. Данное исследование посвящено созданию физиологически релевантной тест-системы для оценки эффективности эффероцитоза и исследования его механизмов. В качестве фагоцитов использовали как первичные макрофаги, дифференцированные из моноцитарной фракции мононуклеаров периферической крови человека, так и макрофаги, дифференцированные из клеток линии ТНР-1. Апоптотические "клетки-мишени" были получены при суточной инкубации клеток линии Jurkat с 10 μM камптотецина. Тест- система показала свою пригодность для детекции с помощью метода проточной цитометрии, а использование конфокальной микроскопии позволило провести количественный анализ эффективности эффероцитоза. Полученные данные позволяют предположить, что отсутствие влияния активации ядерных рецепторов LXR на эффективность эффероцитоза связано с отсутствием сайта связывания LXR в промоторе человеческого гена тирозин-киназы Mer. Разработанная тест-система готова для применения в исследованиях специфичных для человека механизмов эффероцитоза, а также пациент-специфичных отклонений этого процесса.

Биология
Дипломы

Вуз: Санкт-Петербургский государственный университет (СПбГУ)

ID: 60c8a606e4dde500012f23b3
UUID: 895c0060-b008-0139-3218-0242ac180005
Язык: Русский
Опубликовано: 3 месяца назад
Просмотры: 2

10.04

Александра Бурнусуз


0

Комментировать 0

Рецензировать 0

Скачать - 2,3 МБ


Поделиться работой
Current View

Рецензии:

  Авторизуйтесь, чтобы добавить рецензию

- у работы пока нет рецензий -

Для лиц старше 18 лет