РОЛЬ ГАМКВ РЕЦЕПТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТИ В 4-АМИНОПИРИДИНОВОЙ МОДЕЛИ НА ПЕРЕЖИВАЮЩИХ СРЕЗАХ МОЗГА КРЫСЫ

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний центральной нервной системы, от которого страдают более 50 миллионов людей всех возрастных групп. Более того, в Европе около 30% случаев эпилепсии остаются резистентны к доступным на данный момент фармакологическим противосудорожным препаратам. В связи с этим, проблема лечения эпилепсии и поиск новых фармакологических мишеней являются актуальными задачами для науки и медицины. Патогенез эпилепсии характеризуется дисбалансом между возбуждением и торможением в головном мозге. Главным возбуждающим медиатором в ЦНС является глутамат, тогда как за распространение торможения в головном мозге ответственна преимущественно гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). В данной работе оценивалось влияние ГАМКВ рецепторов на протекание эпилептиформной активности в 4-аминопиридиновой модели in vitro. Для достижения поставленной цели был проведен ряд экспериментов: регистрация эпилептиформной активности, анализ парного отношения вызванных возбуждающих постсинаптических токов (ВПСТ), и миниатюрных событий. Было обнаружено, что активация ГАМКB рецепторов (ГАМКВ-Р) оказывает выраженное противоэпилептическое действие в 4-аминопиридиновой модели in vitro, снижая длительность и частоту иктальных разрядов. Агонист ГАМКВ-Р SKF97541 вызывал уменьшение амплитуды постсинаптических ответов и увеличение значения коэффициента парных импульсов, что свидетельствует о его значительном влиянии на пресинаптически-локализованные рецепторы. При этом тест с парными импульсами не показал достоверных изменений в амплитуде ответов и парном отношении при аппликации блокатора ГАМКВ-Р CGP55845, что говорит о низкой фоновой активности пресинаптических ГАМКВ рецепторов. При записи миниатюрных событий ни агонист, ни антагонист ГАМКВ-Р не изменяли амплитуду, время нарастания и τ спада миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов (мВПСТ). Однако, CGP55845 увеличивал частоту возникновения мВПСТ, а SKF97541 уменьшал её.

Биотехнология
Дипломы

Вуз: Санкт-Петербургский государственный политехнический университет (ФГБОУ ВПО «СПбГПУ»)

ID: 60c882aee4dde500012f2383
UUID: 785289b0-aff3-0139-320f-0242ac180005
Язык: Русский
Опубликовано: больше 3 лет назад
Просмотры: 6

10.62

Александра Полякова


0

Комментировать 1

Рецензировать 0

Скачать - 955,4 КБ


Поделиться работой
Current View

Рецензии:

  Авторизуйтесь, чтобы добавить рецензию

- у работы пока нет рецензий -


10.62
Александра Полякова

Эпилепсия является одним из самых распространенных заболеваний ЦНС. Несмотря на то, что эпилепсия часто характеризуется дисбалансом между возбуждением и торможением, патогенез заболевания может быть различным. Тема данной ВКР актуальна в связи с наличием большого количества резистентных форм эпилепсии, и поэтому изучение роли ГАМКВ рецепторов в развитии данного патологического состояния может стать стимулом к появлению новых фармакологических мишеней для антиконвульсантов. Эта тема ВКР была доверена Поляковой Александре Павловне, потому что у нее был опыт использования различных методов исследования, необходимых для данной работы, и ее собственное желание посвятить ВКР проблеме эпилепсии. За время научно-исследовательской работы Полякова А.П. освоила 4-аминопиридиновую модель эпилепсии in vitro, методику приготовления переживающих горизонтальных срезов мозга крыс, метод локальной фиксации потенциала, применяемый в данной ВКР для теста с парными импульсами, регистрации эпилептиформной активности и миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов. Александра Павловна выполнила все поставленные задачи в полном объеме и проделала все необходимые эксперименты аккуратно и на высоком уровне. В ходе работы Александра Павловна проявляла самостоятельность, заинтересованность и усидчивость. Основные положения работы были опубликованы в материалах XXIV Международной медико-биологической научной конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина. Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 24 апреля 2021 г.). Выпускная квалификационная работа Поляковой А.П. по теме «Роль ГАМКВ рецепторов в формировании эпилептиформной активности в 4-аминопиридиновой модели на переживающих срезах мозга крысы» отвечает основным требованиям, предъявляемым к квалификационным работам выпускника университета по направлению 16.03.01 «Техническая физика», образовательная программа 16.03.01_06 «Медицинская и биоинженерная физика» и может быть рекомендована к защите. Работу Поляковой А.П. оцениваю на «отлично». При успешной защите выпускной квалификационной работы ей может быть присвоена квалификация бакалавра. Следует отметить склонность Поляковой Александры Павловны к научной работе. Рекомендую Полякову А.П. к продолжению обучения в магистратуре. Руководитель ВКР: доцент ВШБСиТ ИБСиБ к.б.н., доцент Постникова Т.Ю. Консультант: н.с. ИЭФБ РАН к.б.н. Малкин С.Л.

Для лиц старше 18 лет